阿法替尼(afatinib)疗效

2018年1月12日，美国食品药品监督管理局批准阿法替尼(Gilotrif，勃林格殷格翰制药有限公司)在转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗中扩大适应症，这些患者的肿瘤经FDA批准的测试检测具有非耐药性表皮生长因子受体(EGFR)突变。

GILOTRIF片剂含有阿法替尼，一种酪氨酸激酶抑制剂，是一种4-苯胺喹唑啉。阿法替尼以二马来酸盐的形式存在，化学名为2-丁烯酰胺，N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]7-[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧]-6-喹唑啉基]-4-(二甲氨基)-，(2E)-，(2Z)-2-丁烯二酸盐(1:2)。阿法替尼是一种ErbB家族阻断剂。这意味着它阻断了一组称为“ErbB家族”的蛋白质的作用，这些蛋白质存在于癌细胞表面，参与刺激细胞分裂。通过阻断这些蛋白质，阿法替尼有助于控制细胞分裂，从而减缓非小细胞肺癌的生长和扩散。EGFR蛋白是ErbB家族的一部分。EGFR蛋白突变的肺癌细胞对阿法替尼特别敏感。

批准是基于在三项临床试验(LUX-Lung 2 [NCT00525148]、LUX-Lung 3 [NCT00949650]和LUX-Lung 6 [NCT01121393])之一中登记的32名接受阿法替尼治疗的转移性非小细胞肺癌患者(携带非耐药EGFR突变(S768I、L861Q和/或G719X)而非外显子19缺失或外显子21 L858R替换)的子集的持久反应的证明。使用桑格测序或EGFR RGQ PCR试剂盒鉴定非耐药EGFR突变。在临床相关浓度的阿法替尼下，非耐药亚组中的EGFR突变显示了对EGFR突变依赖型细胞系中细胞增殖的抑制作用。亚组中的所有患者每天口服一次阿法替尼40毫克或50毫克。根据独立放射学评估，确认的总体缓解率为66% (95%置信区间为47，81)。在21名缓解者中，缓解持续时间≥12个月的患者比例为52%，缓解持续时间≥18个月的患者比例为33%。

临床试验中报告的阿法替尼最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、皮疹/痤疮样皮炎、口腔炎、甲沟炎、皮肤干燥、食欲下降、恶心、呕吐和瘙痒。阿法替尼的推荐剂量为40 mg口服，每日一次。

阿法替尼目前已经在国内上市，并且纳入我国的医保项目。国内医保报销后原研药的是规格为30mg*7片的，价格是1300元左右。因为不同地区的医保报销比例不同，所以具体价格建议咨询当地药房。阿法替尼目前已经有了相关国内仿制版本，规格有30mg*7片、40mg*7片的，价格都在1000元左右。另外海外也有阿法替尼仿制版和原研版，相比于国内海外版本的都较为便宜。