阿达格拉西布（Adagrasib）有哪些作用与功效

阿达格拉西布是一种高选择性KRAS G12C突变抑制剂，属于口服小分子靶向药物。它通过不可逆结合KRAS G12C突变蛋白的“开关II口袋”，阻断其与下游信号分子的相互作用，从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。作为全球第二款获批的KRAS G12C抑制剂，阿达格拉西布为携带该突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和局部晚期或转移性结直肠癌患者提供了新的治疗选择。

一、适应症范围

非小细胞肺癌（NSCLC）
适用于既往接受过至少一种系统性治疗（含铂类化疗和/或免疫治疗）后疾病进展的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性NSCLC患者。

临床价值：KRAS G12C突变在NSCLC中占比约13%，传统治疗手段疗效有限，阿达格拉西布填补了这一领域的治疗空白。

结直肠癌
用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者，尤其适合既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗方案后进展的患者。

临床意义：KRAS突变是结直肠癌预后不良的重要标志，阿达格拉西布为这类患者提供了靶向治疗的新途径。

二、用法用量规范

推荐剂量
每日两次，每次口服600毫克（通常为2片300毫克规格），整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。

服药时间：建议固定时间服用（如早晚各一次），可与食物同服或空腹服用，但需保持用药一致性。

剂量调整原则

漏服处理：若漏服一次且距下次服药时间超过6小时，可补服；若不足6小时，则跳过漏服剂量，次日按原计划服用。

不良反应管理：根据不良反应严重程度调整剂量，可减量至450毫克每日两次或300毫克每日两次，严重不良反应需暂停用药直至缓解。

特殊人群用药

肝肾功能不全：轻度至中度肝损伤患者无需调整剂量；严重肝损伤或肾功能不全患者需谨慎使用并监测毒性。

老年人：65岁及以上患者无需调整剂量，但需加强不良反应监测。

三、用药注意事项

药物相互作用

避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英）联用，可能降低阿达格拉西布血药浓度。

避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）联用，可能增加毒性风险。

不良反应监测

常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、肝酶升高、肌肉骨骼疼痛等，多为轻中度且可逆。

严重不良反应包括间质性肺病（ILD）、肝毒性、QT间期延长等，需定期监测肝功能、电解质和心电图。

生活方式建议

服药期间避免食用葡萄柚或葡萄柚汁，可能影响药物代谢。

保持充足水分摄入，预防腹泻导致的脱水。

总之，阿达格拉西布作为KRAS G12C突变型癌症的靶向治疗药物，其明确的适应症、规范的用法用量及可管理的不良反应，为患者提供了安全有效的治疗选择。
关键词标签：阿达格拉西布、MRTX849、KRAS G12C抑制剂、非小细胞肺癌、结直肠癌、用法用量、药物相互作用、不良反应

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-kras-g12c-mutated-nsclc