FLT3抑制剂奎扎替尼（Quizartinib）作用机制是什么

FLT3突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的驱动基因之一，其中FLT3-ITD（内部串联重复）突变与疾病进展迅速、复发率高、预后差密切相关。奎扎替尼（Quizartinib，商品名为Vanflyta）作为第二代高选择性FLT3抑制剂，通过精准靶向FLT3-ITD突变，为FLT3阳性AML患者提供了新的治疗选择。

一、适应症：精准锁定FLT3-ITD阳性AML

奎扎替尼是首个获批用于新诊断FLT3-ITD阳性AML成年患者的FLT3抑制剂，其适应症覆盖治疗全周期：

1.联合化疗：与标准阿糖胞苷和蒽环类药物联合用于诱导缓解治疗，随后联合阿糖胞苷巩固化疗，可显著提高完全缓解率。

2.维持治疗：作为巩固化疗后的单药维持治疗，通过持续抑制残留白血病细胞，延长无进展生存期。

3.复发/难治性AML：对既往治疗失败或复发的FLT3-ITD阳性患者，奎扎替尼单药或联合方案可重新激活治疗响应。

二、作用机制：多维度阻断FLT3信号通路

奎扎替尼通过以下机制发挥抗白血病作用：

1.抑制FLT3激酶活性：奎扎替尼与FLT3受体酪氨酸激酶的ATP结合位点紧密结合，阻断其自磷酸化及下游信号传导（如RAS/MAPK、PI3K/AKT、STAT5通路），从而抑制白血病细胞增殖并诱导凋亡。

2.克服耐药性：对第一代FLT3抑制剂（如米哚妥林）耐药的FLT3-ITD突变细胞，奎扎替尼仍可保持抑制活性，这得益于其独特的II型抑制剂构象，能稳定结合非活性状态的FLT3激酶。

3.减少脱靶效应：奎扎替尼对FLT3的选择性远高于其他激酶（如KIT、PDGFR），降低了因脱靶抑制导致的骨髓抑制、水肿等副作用，提高了治疗耐受性。

三、治疗效果：延长生存期与改善生活质量

奎扎替尼的临床应用显著改变了FLT3-ITD阳性AML的治疗格局：

1.提高缓解深度：联合化疗方案可使更多患者达到微小残留病灶（MRD）阴性状态，降低复发风险。

2.延长生存期：作为维持治疗，奎扎替尼可延缓疾病进展，部分患者实现长期无病生存。

3.改善生活质量：口服给药方式便捷，且副作用可控，患者可维持较好的体能状态，为后续治疗（如造血干细胞移植）创造条件。

奎扎替尼通过精准抑制FLT3-ITD突变，从信号通路阻断、耐药克服到治疗耐受性优化，构建了多维度的抗白血病机制。其适应症覆盖新诊断及复发/难治性AML，联合化疗与维持治疗的序贯应用，为患者提供了从缓解诱导到长期生存的全周期管理方案。随着对FLT3突变异质性的深入研究，奎扎替尼与其他靶向药物的联合策略有望进一步突破治疗瓶颈。

关键词标签：奎扎替尼、Vanflyta、FLT3-ITD、急性髓系白血病、FLT3抑制剂、作用机制、适应症、维持治疗、复发/难治性AML

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/216993s000lbl.pdf