卡马替尼的耐药机制及应对策略是什么？

卡马替尼耐药通常与MET基因二次突变或旁路信号通路激活有关。研究显示，约30%患者耐药后出现MET D1228V/Y或Y1230C突变，导致药物结合位点改变。此外，EGFR、HER2等旁路通路激活也可能削弱疗效。应对策略包括联合治疗：与EGFR抑制剂（如奥希替尼）联用可阻断旁路信号；针对MET二次突变，换用第二代MET抑制剂（如特泊替尼）可能有效。基因检测是关键，耐药后需重新活检或液体活检明确突变类型，以制定个体化方案。此外，调整剂量或短暂停药也可能恢复部分敏感性。

参考链接：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib