拉罗替尼的耐药机制及后续治疗选择是什么？

拉罗替尼耐药通常与NTRK激酶域突变或旁路信号通路激活有关。研究显示，约50%耐药患者出现NTRK1/3 G595R、G667C等突变，导致药物结合位点改变。此外，MET、EGFR等旁路通路激活也可能削弱疗效。应对策略包括：换用第二代TRK抑制剂（如selitrectinib），其可克服部分耐药突变；联合MET抑制剂（如卡马替尼）或EGFR抑制剂（如奥希替尼）阻断旁路信号；对于局部进展患者，可考虑手术或放疗。基因检测是关键，耐药后需重新活检或液体活检明确突变类型，以制定个体化方案。此外，调整剂量或短暂停药也可能恢复部分敏感性。

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