戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）针对的靶点是什么？

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，商品名为拓达维）针对的靶点是人滋养细胞表面抗原2。Trop-2是一种跨膜糖蛋白，在多种上皮来源的肿瘤（包括乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等）中高度表达，而在正常组织中表达水平较低。这种差异表达使其成为理想的抗体药物偶联物靶点。戈沙妥珠单抗由三个部分组成：一是靶向Trop-2的单克隆抗体，负责精准识别并递送药物至肿瘤细胞；二是可裂解的连接子；三是细胞毒性载荷SN-38。当药物与肿瘤细胞表面的Trop-2结合后，被内化进入细胞，连接子在细胞内裂解释放出SN-38。SN-38是一种拓扑异构酶I抑制剂，能够与DNA拓扑异构酶I结合，导致DNA单链断裂，从而抑制DNA复制和RNA合成，最终诱导肿瘤细胞凋亡。这种精准的靶向递送机制实现了对Trop-2阳性肿瘤细胞的高效杀伤。

参考资料：

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sacituzumab-govitecan-advanced-urothelial-cancer