塞利尼索（希维奥）治疗急性髓系白血病怎样

塞利尼索是一种选择性核输出抑制剂，通过抑制核输出蛋白XPO1的功能，阻断肿瘤抑制蛋白（如p53、FOXO等）的核输出，使其在细胞核内积聚，从而激活抑癌功能并诱导肿瘤细胞凋亡。同时，塞利尼索还能降低致癌蛋白（如c-Myc、BCL-2等）在细胞质中的水平，进一步抑制肿瘤细胞增殖。作为全球首个口服XPO1抑制剂，塞利尼索已在美国、欧盟和中国获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），其在急性髓系白血病（AML）治疗中的探索也逐步展开。

一、塞利尼索在AML治疗中的潜力

针对复发/难治性AML的突破
复发或难治性AML（R/R AML）患者预后极差，传统化疗方案疗效有限。塞利尼索通过恢复肿瘤抑制蛋白功能，为这类患者提供了新的治疗选择。临床研究显示，塞利尼索联合化疗方案（如IA方案）可使部分患者实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR），并降低骨髓微小残留病灶（MRD）水平，为后续造血干细胞移植创造条件。

克服耐药性的新策略
部分AML患者对传统酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生耐药性，导致治疗陷入困境。塞利尼索与TKIs的联合应用可改善耐药患者的临床反应，通过多靶点协同作用增强抗肿瘤效果。

联合治疗的优势
塞利尼索与地西米松、阿糖胞苷等药物的联合方案在AML治疗中展现出协同效应。例如，塞利尼索联合IA方案（伊达比星+阿糖胞苷）的CR/CRi率可达47.6%，移植率达35.7%，中位总生存期（mOS）延长至8.2个月。

二、塞利尼索治疗AML的适用人群

复发或难治性患者
对传统化疗、靶向治疗或免疫治疗无效的AML患者，尤其是老年或无法耐受强化治疗的患者，塞利尼索联合方案可能提供生存获益。

特定基因突变患者
NPM1突变AML患者对塞利尼索联合方案响应率更高，CR率可达75%。此类患者可从治疗中优先获益。

移植前桥接治疗
塞利尼索联合方案可快速降低肿瘤负荷，使部分患者达到移植条件，为后续治疗争取时间。

三、用药注意事项与安全性管理

常见不良反应
塞利尼索治疗AML的主要不良反应包括血小板减少、贫血、恶心、呕吐、疲劳等，多为可逆性。需定期监测血常规和肝肾功能，及时调整剂量或给予支持治疗。

剂量调整原则
根据不良反应严重程度，可暂停用药或减少剂量。例如，3级及以上血小板减少需暂停治疗，直至恢复至≤2级后恢复用药。

特殊人群用药
老年患者无需调整剂量，但需加强监测；肝功能损伤患者需谨慎用药；儿童及终末期肾病患者尚无临床数据支持。

总之

塞利尼索（希维奥）为复发/难治性AML患者提供了新的治疗选择，其联合方案在缓解率和生存期方面展现出潜力。然而，其疗效和安全性仍需通过更多临床研究验证。患者应在专业医生指导下制定个体化治疗方案，并严格监测不良反应，以确保治疗安全有效。

关键词标签：塞利尼索、希维奥、急性髓系白血病、复发难治性AML、XPO1抑制剂、联合治疗、不良反应、NPM1突变

参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/selinexor-oral-route/description/drg-20466831