FDA批准匹妥布替尼（pirtobrutinib）用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

2025年12月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了匹妥布替尼pirtobrutinib用于治疗既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。此次全面批准是基于对前期加速批准的确认，标志着这一新型治疗方案在临床应用中迈出了重要一步。

匹妥布替尼是一种高选择性、可逆的非共价BTK抑制剂。与传统的共价BTK抑制剂不同，它能够通过独特的结合机制，即使在共价BTK抑制剂治疗失败的患者中也能保持活性。这一特性使其成为那些对现有标准治疗产生耐药性的CLL/SLL患者的重要治疗选择。

早在2023年，FDA便已加速批准匹妥布替尼用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的CLL/SLL成人患者。此次全面批准进一步巩固了其在CLL/SLL治疗中的地位，并扩大了适用人群范围，明确用于既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性患者。

关键临床试验数据

此次FDA批准主要基于BRUIN-CLL-321研究（NCT 04666038）的疗效和安全性数据。这是一项随机、开放标签、阳性对照的多中心临床试验，旨在评估pirtobrutinib在既往接受过治疗的CLL/SLL患者中的疗效。该试验共纳入238例既往接受过治疗（包括共价BTK抑制剂）的CLL/SLL患者，排除既往接受过非共价BTK抑制剂治疗的患者。患者按1:1的比例随机分组，分别接受匹妥布替尼单药治疗，或由研究者选择的对照组治疗（包括伊德拉利西布联合利妥昔单抗[IR]方案或苯达莫司汀联合利妥昔单抗[BR]方案）。在研究者选择治疗组中，经确认疾病进展后，允许患者交叉接受匹妥布替尼单药治疗。

主要疗效终点为无进展生存期（PFS），由独立审查委员会根据2018年iwCLL标准进行评估。研究结果显示，匹妥布替尼组的中位PFS为11.2个月（95% CI：9.5，11.4），而研究者选择的IR/BR组为8.7个月（95% CI：7.2，10.2），风险比为0.58（95% CI：0.38，0.89），p值为0.0105，表明匹妥布替尼治疗组在PFS方面具有统计学显著的临床获益。值得注意的是，研究者选择的IR/BR组的119例患者中，有50例在疾病进展后交叉接受了匹妥布替尼治疗。在更新的分析中，中位随访时间为19.8个月，总生存期（OS）的风险比为1.09（95% CI：0.68，1.75），这一结果可能受到交叉治疗的影响。

安全性与推荐剂量

在安全性方面，处方信息包括对感染、出血、细胞减少症、心律失常、继发性原发性恶性肿瘤、肝毒性和胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。这些潜在风险需要在治疗过程中密切监测和管理。

关于推荐剂量，匹妥布替尼的建议用法为每日口服一次200毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。这一简便的口服给药方案有助于提高患者的治疗依从性，使长期疾病管理更加便捷。

总体而言，匹妥布替尼的全面批准为复发或难治性CLL/SLL患者提供了新的治疗选择，尤其是对那些已对共价BTK抑制剂产生耐药性的患者。随着临床应用的不断深入，这一新型非共价BTK抑制剂有望进一步改善患者的治疗结局。

文章关键词：Pirtobrutinib，匹妥布替尼，慢性淋巴细胞白血病，小淋巴细胞淋巴瘤，FDA批准，非共价BTK抑制剂

更新于2025年12月3日

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-pirtobrutinib-chronic-lymphocytic-leukemia-and-small-lymphocytic