贝美替尼的作用机制是什么？

贝美替尼属于一种激酶抑制剂。临床用于口服的贝美替尼片剂含有15mg binimetinib和以下非活性成分：乳糖一水合物、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁(植物源)和胶体二氧化硅。该涂层包含聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石、氧化铁黄和四氧化三铁。该药物被批准用于与康奈非尼联合治疗经FDA批准的试验检测出BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。那么它是如何起效的，其作用机制是什么？

贝美替尼是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节剂。在体外，贝美替尼在无细胞试验中抑制细胞外信号相关激酶(ERK)磷酸化，以及BRAF突变的人黑色素瘤细胞系的生存力和MEK依赖性磷酸化。在BRAF突变小鼠异种移植模型中，贝美替尼也抑制体内ERK磷酸化和肿瘤生长。贝美替尼和康奈非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比，联合使用康奈非尼和贝美替尼在BRAF突变阳性细胞系中具有更强的体外抗增殖活性，并且在小鼠BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植物研究中具有更强的抗肿瘤活性。此外，与单独使用两种药物相比，联合使用贝美替尼和康奈非尼可以延缓小鼠体内BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植物的耐药性出现。

以上即是贝美替尼的作用机制，经查，该药物目前仅在海外上市，规格15mg*84片价格在23000人民币左右。