利妥昔单抗（Rituximab）环孢菌素治疗肾病

利妥昔单抗是一种嵌合的单克隆IgG1抗体，通过与CD20结合发挥其B细胞清除作用。美国美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准利妥昔单抗用于治疗非霍奇金淋巴瘤、类风湿性关节炎和抗中性粒细胞胞质自身抗体相关血管炎，并在越来越多的自身免疫性疾病中使用。

膜性肾病(MN)仍然是成人肾病综合征的主要原因。在大多数患者中，病变的潜在病因不明，这种疾病被称为特发性。大约四分之一的病例被认为是继发于诱发性疾病(例如系统性红斑狼疮)、感染(例如乙型肝炎)或药物治疗(例如非甾体抗炎药)。

b细胞异常在膜性肾病的发病机制中发挥作用。因此，用利妥昔单抗去除b细胞可能不劣于用环孢菌素治疗，以诱导和维持这类患者蛋白尿的完全或部分缓解。

实验随机分配了患有膜性肾病、24小时尿蛋白至少为5 g、定量肌酐清除率至少为40ml/min/1.73m²的患者并且已经接受血管紧张素系统阻断至少3个月以接受静脉注射利妥昔单抗(两次输注，每次1000 mg，间隔14天给药；在部分反应的情况下，在6个月时重复)或口服环孢菌素(开始时剂量为每天每公斤体重3.5毫克，持续12个月)。对患者进行了24个月的随访。主要结果是24个月时蛋白尿完全或部分缓解。还评估了实验室变量和安全性。

共有130名患者接受了随机分组。在12个月时，利妥昔单抗组65名患者中的39名(60%)和环孢霉素组65名患者中的34名(52%)获得完全或部分缓解(风险差异，8个百分点；95%置信区间[CI]，9至25；非劣效性P=0.004)。在24个月时，利妥昔单抗组的39名患者(60%)和环孢霉素组的13名患者(20%)获得完全或部分缓解(风险差异，40个百分点；95%可信区间，25到55；非劣效性和优越性均P<0.001)。在抗磷脂酶A检测阳性的缓解期患者中₂受体(PLA2R)抗体，在利妥昔单抗组中，抗PLA2R自身抗体的下降速度更快，幅度更大，持续时间更长。严重不良事件在利妥昔单抗组发生11例(17%)，在环孢素组发生20例(31%)(P = 0.06)。

利妥昔单抗在诱导12个月时蛋白尿的完全或部分缓解方面不劣于环孢霉素，并且在维持蛋白尿缓解长达24个月方面优于环孢霉素。

利妥昔单抗目前已经在国内上市，并且纳入我国的医保报销项目。国内医院药房售卖的利妥昔单抗的是来自罗氏药业生产的原研药，另外利妥昔单抗也有国外版本，利妥昔单抗原研版在印度上市有原研药和仿制药，仿制药的患者反馈还是不错的，患者可以根据自己的经济状况选择适合自己的药品。