佐妥昔单抗的耐药机制是什么？

佐妥昔单抗的耐药机制可能与CLDN18.2表达下调或肿瘤微环境改变有关。长期治疗可能导致癌细胞通过表观遗传修饰减少CLDN18.2蛋白表达，从而逃避抗体识别。此外，肿瘤相关成纤维细胞或免疫抑制性细胞（如Tregs、MDSCs）的浸润可能抑制ADCC和CDC效应，降低药物疗效。针对耐药患者，可考虑联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抗体）或更换其他靶向药物（如HER2靶向药）。

参考资料：https://www.astellas.com/en/news/29401