塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）的禁用人群有哪些

塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib）作为一种高选择性的RET受体酪氨酸激酶抑制剂，近年来在RET驱动的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及特定甲状腺癌等肿瘤治疗中展现出重要价值。然而，并非所有患者都适合使用这一创新药物。以下内容将详细阐述塞普替尼的禁用人群及相关注意事项，以期为临床用药提供参考。

一、适应症概述

塞普替尼主要适用于以下患者群体：

1.RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：针对局部晚期或转移性NSCLC成年患者，且通过FDA批准的检测方法确认存在RET基因融合。

2.RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：适用于12岁及以上患有晚期或转移性MTC的成人和儿童患者，需全身治疗且经检测确认存在RET突变。

3.RET融合阳性甲状腺癌（TC）：针对12岁及以上患有晚期或转移性甲状腺癌的成人和儿童患者，需全身治疗且具有放射性碘难治性（如适用），同时经检测确认存在RET基因融合。

4.其他RET融合阳性实体瘤：对于局部晚期或转移性实体瘤成年患者，若在先前全身治疗中或之后进展，或无满意替代治疗方案，且经检测确认存在RET基因融合，也可考虑使用塞普替尼。

二、禁忌症详解

1. 对塞普替尼或其成分过敏者

对塞普替尼或其任何辅料存在严重过敏反应的患者禁用。过敏反应可能包括皮疹、瘙痒、呼吸困难、血管性水肿等，严重时可危及生命。因此，在使用塞普替尼前，应详细询问患者的过敏史，并进行必要的过敏测试。

2. 肝功能不全患者

塞普替尼在体内主要通过肝脏代谢，肝功能不全可能影响药物的清除，导致药物在体内蓄积，增加不良反应的风险。因此，严重肝功能损害患者应禁用塞普替尼，或根据具体情况调整剂量并密切监测肝功能。

3. 孕妇及哺乳期妇女

塞普替尼可能对胎儿造成潜在风险，包括致畸性和胚胎毒性。动物实验显示，塞普替尼可引起胎儿死亡和畸形。因此，孕妇禁用塞普替尼。同时，由于药物可能通过乳汁分泌，哺乳期妇女也应避免使用，或在治疗期间及停药后一定时间内停止哺乳。

三、特殊人群使用方式

1. 儿童患者

塞普替尼已获批用于12岁及以上儿童患者的特定适应症，如RET突变型MTC和RET融合阳性甲状腺癌。然而，对于12岁以下儿童患者的安全性和有效性尚未确立，因此应谨慎使用，并在专业医生的指导下进行。

2. 老年患者

老年患者使用塞普替尼时，无需根据年龄调整剂量。然而，由于老年患者可能合并多种慢性疾病，且肝肾功能可能有所下降，因此在使用过程中应密切监测不良反应，并根据具体情况调整治疗方案。

3. 手术前后患者

塞普替尼具有抗血管生成作用，可能影响伤口愈合。因此，在进行择期手术前，患者应至少停药7天；大手术后至少2周内，在伤口充分愈合之前，应避免使用塞普替尼。伤口愈合并发症缓解后继续使用塞普替尼的安全性尚未确定，需谨慎评估。

4. 肾功能不全患者

对于轻度至重度肾功能损害患者，塞普替尼的剂量调整建议尚未明确。然而，由于肾功能不全可能影响药物的排泄，增加不良反应的风险，因此在使用过程中应密切监测肾功能，并根据具体情况调整剂量。

塞普替尼作为一种创新的RET抑制剂，为RET驱动的肿瘤患者提供了新的治疗选择。然而，其使用并非无禁忌。医生在开具处方前，应充分了解患者的过敏史、肝肾功能、妊娠状态及合并用药情况，确保用药安全有效。同时，患者也应遵循医嘱，按时按量服药，并定期接受医生的检查，以便及时发现并处理可能出现的不良反应。

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参考资料：http://uspl.lilly.com/retevmo/retevmo.html#ppi