度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗（英飞凡）免疫治疗原理是什么

度伐利尤单抗/德瓦鲁单抗（durvalumab，商品名为英飞凡）是一种程序性死亡配体-1抑制剂，属于免疫检查点抑制剂类药物。其免疫治疗原理的核心在于阻断PD-L1/PD-1信号通路，重新激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

核心作用机制

1.PD-L1特异性结合：度伐利尤单抗与肿瘤细胞表面的程序性死亡配体-1高亲和力结合。

2.阻断PD-1/PD-L1通路：阻止PD-L1与T细胞表面的程序性死亡受体-1结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制。

3.恢复T细胞活性：使耗竭的T细胞重新获得增殖、活化和杀伤肿瘤细胞的能力。

免疫逃逸的逆转

1.肿瘤免疫逃逸机制：许多肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞上的PD-1结合，传递抑制信号，使T细胞无法识别和杀伤肿瘤。

2.药物干预效果：度伐利尤单抗通过阻断这一相互作用，逆转肿瘤的免疫逃逸，恢复机体正常的抗肿瘤免疫应答。

免疫记忆的形成

激活的T细胞部分分化为记忆T细胞，可在体内长期存在。

当肿瘤复发时，记忆T细胞能快速响应，提供持久的免疫监视。

联合治疗的协同作用

1.与化疗联合：化疗可诱导肿瘤细胞免疫原性死亡，释放抗原，增强度伐利尤单抗的疗效。

2.与放疗联合：放疗可改变肿瘤微环境，促进T细胞浸润，与免疫治疗协同。

3.与CTLA-4抑制剂联合：与替西木单抗联合，同时阻断PD-1和CTLA-4两个免疫检查点，进一步激活T细胞。

作用特点

1.选择性阻断：度伐利尤单抗特异性结合PD-L1，不影响PD-L2与PD-1的结合，可能降低自身免疫风险。

2.广泛瘤种应用：基于上述免疫治疗原理，在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道癌、肝细胞癌、子宫内膜癌等多种实体瘤中发挥作用。

免疫相关不良反应的原理

由于T细胞活性被广泛激活，也可能攻击正常组织，导致免疫相关不良反应。

常见受累器官包括皮肤、肠道、肝脏、肺、内分泌腺等。

治疗意义

与传统治疗直接杀伤肿瘤不同，度伐利尤单抗通过调动患者自身免疫系统实现抗肿瘤效应。

一旦起效，可能带来持久应答和长期生存获益。

综上所述，度伐利尤单抗的免疫治疗原理是通过阻断PD-L1/PD-1通路，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，重新激活抗肿瘤免疫应答，并可通过联合治疗增强疗效，形成免疫记忆，实现长期疾病控制。

关键词标签：度伐利尤单抗作用机制，德瓦鲁单抗免疫治疗，PD-L1抑制剂，免疫检查点阻断，T细胞激活，肿瘤免疫逃逸，联合治疗，免疫记忆，免疫相关不良反应，PD-1通路

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/imfinzi