达可替尼的耐药机制有哪些？

达可替尼作为第二代EGFR-TKI，其耐药机制主要涉及EGFR二次突变与旁路信号通路激活。最常见的耐药突变是EGFR T790M，该突变会降低达可替尼与靶蛋白的结合能力。此外，肿瘤细胞可能通过激活MET、HER2等旁路信号通路绕过达可替尼的抑制作用，导致耐药。部分患者还会出现组织学转化，如转化为小细胞肺癌或肺鳞状细胞癌，这些转化同样会造成耐药。这些机制共同作用，使得达可替尼在治疗一段时间后疗效减弱甚至失效。

参考资料：https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro