他拉唑帕利/他拉唑帕尼(泰泽纳)的药品说明书包含哪些信息

他拉唑帕利是一种口服的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过抑制PARP酶活性及“PARP捕获”效应，阻断DNA损伤修复，诱导携带BRCA1/2突变或同源重组修复缺陷（HRD）的癌细胞凋亡。该药物由辉瑞研发，2018年获FDA批准用于治疗生殖系BRCA突变（gBRCAm）的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌，2023年扩展适应症至HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。以下从说明书关键内容展开分析：

一、核心适应症与用药人群

乳腺癌

适用人群：携带gBRCAm的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

用药场景：作为单药维持治疗或化疗后的后续治疗，尤其适用于对传统疗法应答不足的患者。

前列腺癌

适用人群：HRR基因突变（如ATM、BRCA1/2、PALB2等）的mCRPC成人患者。

联合用药：需与恩扎卢胺联用，并同步接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或已行双侧睾丸切除术。

二、用法用量与剂量调整

推荐剂量

乳腺癌：每日一次口服1mg，可随餐或空腹服用。

前列腺癌：每日一次口服0.5mg（联合恩扎卢胺），用药周期持续至疾病进展或不可耐受毒性出现。

剂量调整原则

不良反应管理：根据血液学毒性（如贫血、中性粒细胞减少）或非血液学毒性（如疲劳、肝功能异常）的严重程度，分三级减量（1mg→0.75mg→0.5mg→0.25mg），若仍不耐受则停药。

肾功能不全：中度肾功能损害（CLcr 30-59mL/min）患者需减量至0.75mg/日（乳腺癌）或0.35mg/日（前列腺癌）；重度肾功能损害（CLcr 15-29mL/min）患者需进一步减量至0.5mg/日或0.25mg/日。

药物相互作用：避免与强效P-糖蛋白（P-gp）抑制剂（如伊曲康唑）联用，若无法避免则减量至0.75mg/日。

三、禁忌症与特殊人群用药

禁忌症

妊娠期女性禁用（FDA妊娠分级D），治疗期间及停药后7个月内需严格避孕。

对本品成分过敏者禁用。

特殊人群

哺乳期女性：治疗期间及停药后1个月内禁止哺乳。

儿童与青少年：安全性和有效性尚未确定，不推荐使用。

老年人：无需调整剂量，但需加强毒性监测。

四、不良反应与监测要求

常见不良反应

血液系统：贫血（53%）、中性粒细胞减少（35%）、血小板减少（27%）。

消化系统：恶心（49%）、呕吐（25%）、腹泻（22%）。

全身反应：疲劳（62%）、头痛（33%）、脱发（25%）。

实验室异常：血红蛋白降低（90%）、ALT/AST升高（37%/33%）、血钙降低（28%）。

严重风险

骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）：发生率低于1%，但可能致命，需每月监测血常规。

胚胎-胎儿毒性：可能导致流产或胎儿畸形，育龄女性需全程避孕。

监测建议

基线及每月检测全血细胞计数、肝肾功能。

治疗期间关注癫痫发作风险（尤其联合抗血管生成药物时）。

五、药物相互作用与储存条件

相互作用

慎用药物：其他骨髓抑制药物（增加血液毒性风险）、强效CYP3A抑制剂/诱导剂（影响疗效或毒性）。

避免联用：P-gp抑制剂（如胺碘酮、维拉帕米）需调整剂量或替换药物。

储存条件

室温保存（20°C-25°C），允许短期（15°C-30°C）运输，有效期48个月（具体以包装标注为准）。

总之，他拉唑帕利（泰泽纳）作为PARP抑制剂领域的创新药物，通过精准靶向DNA修复通路为BRCA突变或HRR缺陷的癌症患者提供了新治疗选择。其说明书明确规定了适应症、剂量调整、禁忌症及监测要求，临床应用中需严格遵循以平衡疗效与安全性。

关键词标签：他拉唑帕利、泰泽纳、PARP抑制剂、BRCA突变、HRR基因突变、乳腺癌、前列腺癌、剂量调整、不良反应、禁忌症

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/talzenna