帕尼单抗的作用机制是什么？

帕尼单抗是一种被称为单克隆抗体的靶向癌症药物。它也因其品牌名Vectibix而闻名。患者可以用帕尼单抗治疗患有野生型RAS转移性结直肠癌(mCRC)的成年患者：一线与FOLFOX或FOLFIRI联合用药，二线联合FOLFIRI治疗接受一线氟嘧啶化疗的患者(不包括伊立替康)，以及含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案失败后的单一疗法。那么临床中该药物是如何对这些患者起效的，它的作用机制是什么？

帕尼单抗是一种重组的、完全人IgG2单克隆抗体，其与人EGFR具有高亲和力和特异性。EGFR是一种跨膜糖蛋白，是I型受体酪氨酸激酶亚家族的成员，包括EGFR、HER2、HER3和HER4。EGFR在正常上皮组织中组成性表达，包括皮肤和毛囊。EGFR在某些人类癌症中过度表达，包括结肠癌和直肠癌。EGFR与其正常配体(如EGF、转化生长因子-α)的相互作用导致一系列细胞内蛋白的磷酸化和活化，进而调节与细胞生长和存活、运动和增殖有关的基因的转录。KRAS (Kirsten大鼠肉瘤2病毒癌基因同源物)和NRAS(神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物)是RAS癌基因家族的高度相关成员。通过EGFR的信号转导可以导致野生型KRAS和NRAS蛋白的激活；然而，在具有激活RAS体细胞突变的细胞中，RAS突变蛋白持续活跃，并且不依赖于EGFR的调节。帕尼单抗特异性结合正常和肿瘤细胞上的EGFR，并竞争性抑制EGFR配体的结合。非临床研究表明，帕尼单抗与EGFR的结合可阻止配体诱导的受体自身磷酸化和受体相关激酶的激活，从而抑制细胞生长、诱导凋亡、减少促炎细胞因子和血管生长因子的产生以及EGFR的内化。体外试验和体内动物研究表明，帕尼单抗抑制表达EGFR的选定人类肿瘤细胞系的生长和存活。

在此作用机制下，帕尼单抗有效延长了已扩散的“野生型”RAS肿瘤患者的生命或减缓其疾病进展，疗效十分显著。经过小编查询发现，国家药品监督管理局没有批准生产或进口名称为“帕尼单抗”的药品，因此在中国药房没有销售。患者可以考虑从海外药房购药，由葛兰素史克公司生产的香港原研版帕尼单抗规格100mg/5ml价格在9500人民币左右（受汇率影响价格可能会有所波动）。