司美替尼（科赛优）治疗神经纤维瘤病的原理是什么？

司美替尼（Selumetinib）治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的原理，是基于其对丝裂原活化蛋白激酶信号通路的精准抑制。在1型神经纤维瘤病患者中，NF1基因突变导致其编码的神经纤维瘤蛋白功能丧失，无法正常抑制RAS蛋白的活性，进而导致MAPK信号通路（特别是MEK激酶）持续异常激活，驱动神经纤维细胞过度增殖，形成丛状神经纤维瘤。司美替尼作为一种高选择性MEK1/2抑制剂，能够进入细胞内部，抑制MEK激酶的活性，从而阻断MAPK信号通路的异常传导。通过这种“精准刹车”作用，司美替尼可以抑制肿瘤细胞的增殖，促进肿瘤细胞凋亡，并可能缩小肿瘤体积、缓解疼痛等临床症状。该治疗需要长期持续进行，以维持对信号通路的抑制。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/koselugo