达普司他（Daprodustat）是如何发挥治疗贫血作用的？

达普司他（Daprodustat）通过模拟低氧状态，激活低氧诱导因子通路来促进内源性促红细胞生成素的生成，从而治疗贫血。在慢性肾病患者中，肾脏产生EPO的能力下降，导致红细胞生成不足。达普司他作为脯氨酰羟化酶抑制剂，可抑制HIF的降解，使其稳定并转位至细胞核内，启动一系列与红细胞生成相关的基因转录，包括EPO基因和铁代谢相关基因（如转铁蛋白、转铁蛋白受体）。这导致肝脏和肾脏产生更多的EPO，刺激骨髓生成红细胞，提高血红蛋白水平。此外，该药物还能改善铁的利用。因此，达普司他通过口服给药，以低氧信号模拟的方式纠正贫血，无需外源性注射EPO。治疗前需纠正铁缺乏，治疗期间需将血红蛋白目标控制在不高于11g/dL。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-jesduvroq