阿培利司（Alpelisib）是第几代PI3K抑制剂？

阿培利司（Alpelisib）属于第一代PI3K抑制剂，但它是首个获批用于治疗实体瘤的PI3Kα特异性抑制剂。该药物高选择性地靶向PI3Kα亚型，而非广谱抑制所有I类PI3K亚型（α、β、δ、γ）。与早期非选择性PI3K抑制剂（如buparlisib）相比，阿培利司对PI3Kα的选择性更高，从而减少了对PI3Kβ/δ/γ抑制引起的脱靶毒性（如高血糖、皮疹、肝损伤仍存在但更可控）。由于PIK3CA突变常见于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，阿培利司联合氟维司群成为首个针对PIK3CA突变的精准治疗。目前，第二代PI3K抑制剂（如inavolisib）正在研发中，旨在进一步提高选择性并降低毒性。因此，阿培利司被归类为“第一代选择性PI3Kα抑制剂”。

参考资料：https://www.webmd.com/drugs/vijoice-alpelisib