阿达格拉西布（Adagrasib）作用机制是怎样的

阿达格拉西布是一种新型KRAS G12C抑制剂，由Mirati Therapeutics公司研发，主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。作为继索托拉西布之后又一款成功靶向KRAS这一"不可成药"靶点的口服药物，阿达格拉西布在作用机制上与前者相似但又具有独特的设计优势，为KRAS G12C突变的晚期肺癌患者提供了更多治疗选择。以下将详细介绍阿达格拉西布的作用机制。

阿达格拉西布的核心作用机制在于其能够高选择性地与KRAS G12C突变蛋白结合。KRAS G12C突变是指KRAS蛋白第12位的甘氨酸被半胱氨酸取代，这种突变使KRAS蛋白持续处于激活状态，不断向下游传递促进肿瘤细胞增殖和存活的信号。阿达格拉西布能够特异性识别并结合突变后KRAS蛋白上由半胱氨酸形成的特殊口袋，将KRAS蛋白锁定在非活性的GDP结合状态，从而阻断下游MAPK等致癌信号通路的持续激活，最终抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

与第一代KRAS G12C抑制剂相比，阿达格拉西布在分子设计上进行了优化，使其与靶蛋白的结合更加紧密且持久，能够实现更长时间的靶点占有率，这意味着药物在体内对KRAS G12C突变蛋白的抑制作用更加持续和稳定，有助于减少因靶点脱离而导致的耐药风险。

总之，阿达格拉西布通过高选择性结合KRAS G12C突变蛋白并将其锁定在非活性状态，持久阻断下游致癌信号通路，从源头上抑制肿瘤细胞增殖，是KRAS G12C突变非小细胞肺癌领域具有重要临床价值的靶向治疗药物。

关键词标签：阿达格拉西布、Adagrasib、Krazati、KRAS G12C抑制剂、非小细胞肺癌、靶向治疗、信号通路阻断、口服靶向药、精准医疗

参考链接：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/krazati