塞普替尼/塞尔帕替尼(睿妥)属于第几代RET抑制剂？

塞普替尼/塞尔帕替尼（Selpercatinib，商品名为睿妥）属于第一代高选择性RET抑制剂，但因其高选择性和强效性，常被称为“首个RET特异性抑制剂”。与早期的多靶点激酶抑制剂（如卡博替尼、凡德他尼）不同，塞普替尼对RET激酶的抑制作用强且对其他激酶（如VEGFR2、JAK2）的脱靶效应小，从而减少了高血压、腹泻等剂量限制性毒性。尽管被称为第一代，但其疗效和安全性显著优于非选择性药物。随着药物研发进展，目前已有第二代RET抑制剂（如TPX-0046、LOXO-260）正在开发中，旨在克服溶剂前沿突变G810R/S/C等耐药机制。但截至目前，塞普替尼仍是RET驱动的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌及其他RET融合阳性实体瘤的一线标准治疗。临床上应根据基因检测结果选择塞普替尼，并注意可能出现的耐药突变。

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/213246s008lbl.pdf