硫酸氢司美替尼（科赛优）胶囊说明书内容

【药品基本信息】
通用名称：司美替尼
英文名称：Selumetinib

商品名称：科赛优/KOSELUGO

【适应症】
司美替尼用于治疗成人和1岁及以上儿童的1型神经纤维瘤病（NF1），这些患者患有有症状的、不可手术的丛状神经纤维瘤（PN）。该药是全球首个获批用于NF1相关丛状神经纤维瘤的靶向治疗药物，为以往只能依靠反复手术的患者提供了非手术治疗新选择。

【用法用量】
推荐剂量基于体表面积（BSA），为25mg/m²，每天口服两次（约每12小时一次），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。本品通常需空腹服用，每次给药前2小时及给药后1小时内不要进食。

具体剂量对应如下：

体表面积0.55-0.69m²：早上20mg，晚上10mg

体表面积0.70-0.89m²：每日两次，每次20mg

体表面积0.90-1.09m²：每日两次，每次25mg

体表面积1.10-1.29m²：每日两次，每次30mg

体表面积1.30-1.49m²：每日两次，每次35mg

体表面积1.50-1.69m²：每日两次，每次40mg

体表面积1.70-1.89m²：每日两次，每次45mg

体表面积1.90m²及以上：每日两次，每次50mg

体表面积低于0.55m²的患者目前无剂量建议。

【药理作用】
司美替尼是一种高选择性MEK1/MEK2抑制剂。1型神经纤维瘤病由NF1基因突变导致神经纤维瘤蛋白缺失，RAS-MAPK信号通路异常激活，驱动丛状神经纤维瘤持续生长。司美替尼通过阻断MEK激酶活性，抑制下游ERK磷酸化，从而减缓肿瘤细胞增殖，缩小肿瘤体积，缓解由肿瘤压迫引起的疼痛、功能障碍等症状。

【不良反应】
司美替尼治疗过程中可能出现的不良反应包括：

1.胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口腔炎

2.皮肤反应：皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、甲沟炎

3.肝功能异常：转氨酶升高、胆红素升高

4.肌肉骨骼反应：肌痛、关节痛、肢体疼痛

5.眼部反应：视力模糊、视网膜色素上皮病变

6.血液学反应：贫血、中性粒细胞减少

其中，腹泻和肝功能异常是需要特别关注的不良反应。腹泻在治疗早期较为常见，多数为轻中度，可通过饮食调整和止泻药物控制。肝功能异常需定期监测，若转氨酶显著升高应及时就医调整剂量。视网膜色素上皮病变虽不常见，但可能影响视力，治疗期间应定期进行眼科检查。大多数不良反应可通过剂量调整或对症治疗得到有效控制。

【药物相互作用】
司美替尼与某些药物可能产生重要相互作用：

1.CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素）可能显著增加司美替尼的血药浓度，应避免合用或在医生指导下减量

2.CYP3A4强效诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英）可能降低司美替尼的血药浓度，影响疗效

3.质子泵抑制剂（如奥美拉唑、兰索拉唑）可能减少司美替尼的吸收，建议避免合用或间隔服用

4.可能延长QT间期的药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药）合用时需谨慎监测心电图

患者在服用司美替尼期间如需使用其他药物，包括非处方药、中草药和保健品，应提前咨询医生或药师，避免潜在的药物相互作用影响疗效或增加不良反应风险。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全患者：轻度肝功能损害无需调整剂量；中度肝功能损害应减量使用；重度肝功能损害患者不推荐使用

2.肾功能不全患者：轻中度肾功能损害无需调整剂量；重度肾功能损害患者需谨慎使用并密切监测

3.老年人：65岁以上老年患者无需常规调整剂量，但应加强不良反应监测

4.儿童：1岁及以上儿童可使用，剂量依据体表面积计算，1岁以下儿童安全性尚未确立

5.孕妇：动物实验显示可能对胎儿造成伤害，育龄期女性治疗期间及停药后应采取有效避孕措施

6.哺乳期妇女：尚不清楚是否经乳汁分泌，建议治疗期间停止哺乳

【储存条件】
司美替尼应储存在25°C以下的干燥环境中，允许在15°C至30°C之间短途运输。保持药品在原包装中，避免受潮和阳光直射。请将药品放在儿童接触不到的地方。过期药品应按照当地规定妥善处理，不可随意丢弃。

【注意事项】

1.治疗前应评估患者的基础血压、肝功能、眼科状况和心脏功能

2.治疗期间定期监测血压、肝功能、血常规和眼科检查

3.出现严重腹泻、持续呕吐或脱水症状时应及时就医

4.计划进行手术的患者应提前与医生沟通，评估是否需要暂停用药

5.育龄期患者应采取可靠避孕措施

6.避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，可能影响药物代谢

7.严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或停药

漏服时若距下次服药超过6小时可补服，否则跳过漏服剂量，不可双倍服用

司美替尼作为1型神经纤维瘤病丛状神经纤维瘤的首个口服靶向治疗药物，为不可手术患者提供了切实可行的非手术治疗方案。患者在使用过程中应密切配合医生的治疗监测计划，及时报告任何不适症状，以获得最佳的治疗效果。随着该药在全球范围内的持续应用和国内可及性的不断提升，更多NF1患者将有机会从中获益。

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参考资料：https://koselugo.com/-/media/awtsites/usa/koselugo/patient/uspi_prescribing_information.pdf?rev=794bcf87d2bc4bc3b5a8ecc503db2462