奥鲁他尼布(Olutasidenib)是怎么杀死白血病细胞的？

奥鲁他尼布（Olutasidenib，商品名为REZLIDHIA）是一种口服的异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂，通过靶向突变型IDH1酶来杀死白血病细胞。在携带IDH1突变的急性髓系白血病细胞中，突变IDH1会异常产生致癌代谢产物2-羟基戊二酸，导致DNA和组蛋白高甲基化，从而阻断细胞分化、促进增殖。奥鲁他尼布高选择性结合突变IDH1，抑制其活性，减少2-羟基戊二酸生成，恢复细胞正常分化，使白血病细胞趋于成熟并最终凋亡。这种分化疗法不会立即杀死所有白血病细胞，而是诱导它们成熟，因此起效较慢，需持续至少6个月以观察疗效。与化疗不同，奥鲁他尼布不直接引起DNA损伤，因此骨髓抑制等副作用较轻。所有治疗都应在血液科医生指导下进行。

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/215814s000lbl.pdf