曲氟尿苷替匹嘧啶(朗斯弗)片详细说明书内容有啥

【药品基本信息】

通用名称：曲氟尿苷替匹嘧啶片
英文名称：tipiracil hydrochloride and trifluridine
商品名称：朗斯弗（Lonsurf）

【适应症】

转移性结直肠癌（mCRC）：适用于既往已接受过氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗（RAS野生型）的成年患者。

转移性胃癌或胃食管交界处腺癌：适用于既往接受过至少两次化疗的成年患者，这些化疗包括氟嘧啶类药物、铂类药物、紫杉烷类药物或伊立替康，以及在适当情况下接受HER2/neu靶向治疗。

【用法用量】

成人推荐起始剂量约为35mg/m²/次，每日两次，于每一周期的第1-5天和第8-12天口服，28天为一个周期，持续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。根据体表面积（BSA）具体剂量如下：

BSA（m2）＜1.07 ：剂量（mg，每日两次）：35，每日总剂量（mg）：70

BSA（m2）1.07 - 1.22 ：剂量（mg，每日两次）：40，每日总剂量（mg）：80

BSA（m2）1.23 - 1.37 ：剂量（mg，每日两次）：45，每日总剂量（mg）：90

BSA（m2）1.38 - 1.52 ：剂量（mg，每日两次）：50，每日总剂量（mg）：100

BSA（m2）1.53 - 1.68 ：剂量（mg，每日两次）：55，每日总剂量（mg）：110

BSA（m2）1.69 - 1.83：剂量（mg，每日两次）：60，每日总剂量（mg）：120

BSA（m2）1.84 - 1.98：剂量（mg，每日两次）：65，每日总剂量（mg）：130

BSA（m2）1.99 - 2.14 ：剂量（mg，每日两次）：70，每日总剂量（mg）：140

BSA（m2）2.15 - 2.29 ：剂量（mg，每日两次）：75，每日总剂量（mg）：150

BSA（m2）≧ 2.30 ：剂量（mg，每日两次）：80，每日总剂量（mg）：160

最高单次剂量为80mg。若漏服，不得补服，按原计划时间继续下一剂。

【药理作用】

曲氟尿苷（FTD）是一种胸苷类似物，可被肿瘤细胞摄取并掺入DNA中，干扰DNA功能，从而抑制肿瘤细胞增殖。替匹嘧啶（TPI）是一种胸苷磷酸化酶抑制剂，能有效阻止FTD在体内被快速分解，使FTD在血液中维持足够的抗肿瘤活性浓度。两者协同作用，实现对肿瘤的持续抑制。

【不良反应】

曲氟尿苷替匹嘧啶治疗过程中可能出现的不良反应包括：

1.骨髓抑制：中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、血小板减少是最常见的血液学毒性，需定期监测血常规。

2.消化道反应：恶心、食欲下降、腹泻、呕吐较为多见，多数为轻至中度。

3.疲劳乏力：治疗期间患者常感到明显疲倦，影响日常活动能力。

4.发热：部分患者可出现发热，需注意与感染鉴别。

5.肝功能异常：转氨酶及胆红素升高有报告，需定期监测肝功能。

6.感染风险增加：因骨髓抑制导致免疫力下降，患者更易发生各类感染。

其中，骨髓抑制是需要特别关注的严重不良反应。中性粒细胞减少可显著增加感染风险，严重者甚至出现粒细胞缺乏伴发热，需立即就医处理。用药期间应严格监测血常规，一旦发现严重血细胞减少，需在医生指导下暂停用药或调整剂量。大多数不良反应可通过剂量调整或对症治疗得到有效控制。

【药物相互作用】

曲氟尿苷替匹嘧啶与某些药物可能产生重要相互作用：

1.索立夫定及其类似物（如溴夫定）：与曲氟尿苷替匹嘧啶合用可导致严重甚至致命的血液学毒性，应严格避免同时使用。

2.CYP3A4强效诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英钠）可能降低曲氟尿苷的血药浓度，削弱抗肿瘤效果。

活疫苗：治疗期间应避免接种活疫苗，以免引发感染。

患者在服用曲氟尿苷替匹嘧啶期间如需使用其他药物，包括非处方药和中药，应提前咨询医生或药师，避免潜在的药物相互作用影响疗效或增加不良反应风险。

【特殊人群用药】

1.肝功能不全患者：轻度肝功能损害无需调整剂量；中度肝功能损害患者应减量使用，重度肝功能损害患者需谨慎评估后使用。

2.肾功能不全患者：轻度至中度肾功能损害无需调整剂量，重度肾功能损害患者应谨慎使用。

3.老年人：65岁以上老年患者通常无需调整剂量，但需密切监测不良反应。

4.儿童：18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

5.孕妇：动物实验显示具有胚胎-胎儿毒性，孕妇禁用。育龄期女性治疗期间及停药后应采取有效避孕措施。

6.哺乳期妇女：药物可能经乳汁分泌，哺乳期应停止哺乳或停止用药。

【储存条件】

曲氟尿苷替匹嘧啶片应储存在25°C以下的干燥环境中，避免高温和潮湿。保持药品在原包装中，防止受潮。请将药品放在儿童接触不到的地方。过期药品应按照当地规定妥善处理，不可随意丢弃。

【注意事项】

1.治疗前应完善血常规及肝功能检查，评估患者基础状况。

2.治疗期间每个周期开始前均需监测血常规，根据结果调整剂量或决定是否暂停用药。

3.出现发热、严重腹泻或持续呕吐时应及时就医，避免脱水及感染加重。

4.手术前应与医生沟通用药时间安排，以减少伤口愈合相关风险。

5.育龄期患者治疗期间及停药后应采取可靠避孕措施。

6.严格遵医嘱用药，不可自行调整剂量或停药。

曲氟尿苷替匹嘧啶作为晚期结直肠癌和晚期胃癌后线治疗的口服方案，以其独特的双组分协同机制，为多线治疗失败的患者提供了一个延续生存的新选择。尽管骨髓抑制等不良反应需要密切关注，但在规范监测和剂量管理下，多数患者能够较好地耐受治疗。建议患者在专业肿瘤科医生指导下用药，配合定期随访，争取获得最佳的治疗获益。

关键词标签：曲氟尿苷替匹嘧啶, 朗斯弗, Lonsurf, tipiracil hydrochloride and trifluridine, 转移性结直肠癌, mCRC, 转移性胃癌, 胃食管交界处腺癌, 口服化疗药, 用法用量, BSA剂量计算, 骨髓抑制, 中性粒细胞减少, 索立夫定禁忌, CYP3A4诱导剂, 肝肾功能不全, 孕妇禁用, 哺乳期禁用, 28天周期, 后线治疗

参考资料：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/207981s008lbl.pdf