依普利酮（Eplerenone）效果

依普利酮是一种醛固酮阻断剂。醛固酮是一种控制血压的激素。它通过改变你体内的水和盐的量来做到这一点。过多的醛固酮会导致身体发生变化，从而导致心力衰竭。依普利酮通过阻止醛固酮升高血压而起作用。它还会减少心脏周围的液体。这有助于改善你的心脏功能心脏病发作并有助于防止心脏病发作、中风或心力衰竭恶化。

依普利酮已证明可使血浆肾素和血清醛固酮持续升高，这与醛固酮对肾素分泌的负反馈调节的抑制是一致的。由此导致的血浆肾素活性和醛固酮循环水平的增加并不能抵消依普利酮的作用。

在慢性心力衰竭(NYHA分级II-IV)的剂量范围研究中，在标准治疗中加入依普利酮会导致预期的醛固酮剂量依赖性增加。同样，在以弗所的一项研究中，依普利酮治疗导致醛固酮显著增加。这些结果证实了在这些人群中盐皮质激素受体的阻断。

在以弗所研究了依普利酮。EPHESUS是一项为期3年的双盲、安慰剂对照研究，纳入了6，632名患有急性心肌梗死、左心室功能不全(以左心室射血分数[LVEF] ≤ 40%衡量)和心力衰竭临床症状的受试者。在急性心肌梗死后的3至14天内(中位数为7天)，受试者除接受标准治疗外，还接受依普利酮或安慰剂治疗，初始剂量为25 mg，每日一次，如果血清钾< 5.0 mmol/L，则在4周后滴定至50 mg，每日一次。在研究期间，受试者接受标准治疗，包括乙酰水杨酸(92%)、ACE抑制剂(90%)、β-受体阻滞剂(83%)、硝酸盐(72%)、袢利尿剂(66%)或HMG CoA还原酶抑制剂(60%)。

在以弗所，共同主要终点是全因死亡率和心血管死亡或心血管住院的综合终点；14.4%的依普利酮组受试者和16.7%的安慰剂组受试者死亡(全因)，而26.7%的依普利酮组受试者和30.0%的安慰剂组受试者达到心血管死亡或住院的综合终点。因此，在以弗所，依普利酮将任何原因导致的死亡风险降低了15%(RR 0.85；95% CI，0.75-0.96；p= 0.008)，主要是通过降低心血管死亡率。使用依普利酮，心血管死亡或心血管住院的风险降低了13%(RR 0.87；95% CI，0.79-0.95；p=0.002)。终点全因死亡率和心血管死亡率/住院的绝对风险降低分别为2.3%和3.3%。当年龄< 75岁的受试者开始接受依普利酮治疗时，临床疗效得到初步证明。对于75岁以上的受试者，治疗的益处尚不清楚。与安慰剂相比，接受依普利酮治疗的受试者的NYHA功能分类改善或保持稳定的比例具有统计学意义。高钾血症的发生率依普利酮组为3.4 %，而安慰剂组为2.0%(p < 0.001)。低钾血症的发生率依普利酮组为0.5 %，而安慰剂组为1.5%(p < 0.001)。

在药代动力学研究期间，在147名评估心电图变化的正常受试者中，未观察到依普利酮对心率、QRS持续时间或PR或QT间期的一致影响。

在EMPHASIS-HF试验中，研究了标准治疗中加入依普利酮对收缩性心力衰竭和轻度症状(NYHA功能分级II级)受试者的临床结果的影响。

如果受试者年龄至少为55岁，LVEF ≤ 30%或LVEF ≤ 35%，QRS持续时间> 130毫秒，或者在纳入前6个月因心血管原因住院，或者血浆B型钠尿肽(BNP)水平至少为250 pg/ml，或者男性血浆n末端BNP前体水平至少为500 pg/ml(女性为750 pg/ml)，则纳入受试者。依普利酮开始剂量为25 mg，每日一次，4周后，如果血清钾水平< 5.0 mmol/L，剂量增加至50 mg，每日一次。或者，如果估计的肾小球滤过率(GFR)为30-49 ml/min/1.73 m2开始时，依普利酮的剂量为25 mg，隔天一次，然后增加到25 mg，每天一次。

总共有2，737名受试者随机(双盲)接受依普利酮或安慰剂治疗，包括利尿剂(85%)、ACE抑制剂(78%)、血管紧张素II受体阻滞剂(19%)、β受体阻滞剂(87%)、抗血栓药物(88%)、降脂药物(63%)和洋地黄苷(27%)的基线治疗。平均LVEF约为26%，平均QRS时间约为122毫秒。大多数受试者(83.4%)在随机分组的6个月内曾因心血管原因住院，其中约50%是由于心力衰竭。大约20%的受试者接受了植入式除颤器或心脏再同步治疗。

主要终点，心血管原因死亡或因心力衰竭住院发生在依普利酮组的249名(18.3%)受试者和安慰剂组的356名(25.9%)受试者中(RR 0.63，95% CI，0.54-0.74；p < 0.001)。依普利酮对主要终点结果的影响在所有预先指定的亚组中是一致的。

全因死亡率的次要终点为依普利酮组的171名(12.5%)受试者和安慰剂组的213名(15.5%)受试者(RR 0.7695% CI，0.62-0.93；p = 0.008)。据报告，依普利酮组有147名(10.8%)受试者死于心血管原因，安慰剂组有185名(13.5%)受试者死于心血管原因(RR 0.7695% CI，0.61-0.94；p = 0.01)。

在研究期间，依普利酮组有158名(11.8%)受试者和安慰剂组有96名(7.2%)受试者报告了高钾血症(血清钾水平> 5.5 mmol/L)(p < 0.001)。低钾血症定义为血清钾水平< 4.0 mmol/L，依普利酮组与安慰剂组相比有统计学差异(依普利酮组为38.9%，安慰剂组为48.4%，p < 0.0001)。

依普利酮代谢主要通过CYP3A介导。请勿将INSPRA与CYP3A强抑制剂药物一起使用。在服用中度CYP3A抑制剂的MI后HFrEF患者中，每日一次不要超过25 mg。对于服用中度CYP3A抑制剂的高血压患者，起始剂量为25 mg，每日一次。对于血压反应不足，剂量可增加至最多25 mg，每天两次。

依普利酮由于国内政策等因素没有在中国上市，有需要的患者可以从国外购买或者联系正规的海外医疗咨询机构。据了解，依普利酮原研药是由美国辉瑞上市的，规格为50mg*30粒，在土耳其上市的原研药的价格为150元一盒。依普利酮也有相关仿制药版本，来自印度的Lupin上市的规格为50mg*100粒的价格为600元一盒。患者可以根据自己的情况选择更加适合自己的药品。