缬更昔洛韦的作用机理

缬更昔洛韦是更昔洛韦的前药，更昔洛韦是2′-脱氧鸟苷的合成类似物。其结构与更昔洛韦相同，除了在不完全脱氧核糖环的5’端增加了一个L-缬氨酰酯。缬氨酸既增加了药物在肠道中的吸收，也增加了药物被吸收后的生物利用度。L-缬氨酰酯在肠道和肝脏中被酯酶切割，留下更昔洛韦被病毒感染的细胞吸收。感染后，更昔洛韦首先被巨细胞病毒(CMV)编码的病毒胸苷激酶磷酸化为更昔洛韦一磷酸酯。人类细胞激酶进一步磷酸化该分子，生成二磷酸更昔洛韦，然后生成三磷酸更昔洛韦。与未感染的人类细胞相比，这些激酶在CMV或单纯疱疹病毒(HSV)感染的细胞中的浓度高10倍，这使得更昔洛韦三磷酸在感染的细胞中浓缩。三磷酸更昔洛韦是脱氧鸟苷三磷酸(dGTP)的竞争性抑制剂。它被整合到病毒DNA中并优先抑制病毒DNA聚合酶而不是细胞DNA聚合酶。更昔洛韦三磷酸用作链延长的不良底物。一旦由于其与dGTP的结构相似性而掺入到病毒DNA中，一旦单个核苷酸被添加到更昔洛韦的不完全脱氧核糖环的末端羟基上，链终止就会发生。