沙利鲁单抗（Sarilumab）治疗类风湿关节炎的疗效

2017年5月22日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准沙利鲁单抗（Sarilumab）用于治疗患有中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)的成年患者，这些患者对一种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)如甲氨蝶呤(MTX)反应不充分或不耐受。沙利鲁单抗是一种结合白细胞介素-6受体(IL-6R)的人单克隆抗体，并已被证明抑制IL-6R介导的信号传导。IL-6是体内的一种细胞因子，随着时间的推移，过量的IL-6会导致与RA相关的炎症。

“在临床试验计划中，沙利鲁单抗通过减少体征和症状，改善身体功能，并显著减少RA结构性损伤的影像学进展，在成年类风湿性关节炎患者中表现出具有统计意义和临床意义的显著改善，”CPI医学博士Alan Kivitz说，他是Altoona临床研究中心和Altoona关节炎和骨质疏松症中心的创始人和医学主任，也是沙利鲁单抗全球SARIL-RA临床计划的研究员。“这一点很重要，因为并非所有目前可用的治疗方法对所有患者都有效，一些患者可能会花费数年时间循环使用不同的治疗方法，而没有达到他们的治疗目标。沙利鲁单抗的作用不同于最常用的生物制剂，如抗肿瘤坏死因子类药物，是患者和医生欢迎的新选择。”

类风湿性关节炎是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，负担很重。在类风湿性关节炎中，免疫系统攻击关节组织，导致炎症、疼痛，并最终导致关节损伤和残疾。类风湿性关节炎影响着大约130万美国人，其中近75%为女性。它最常袭击30至60岁的人；然而，它可以发生在任何年龄的成年人身上。

沙利鲁单抗可用作单一疗法或与MTX或其他常规DMARDs联合使用。沙利鲁单抗的推荐剂量为200 mg，每两周一次，皮下注射，可自行给药。根据需要，剂量可以从200 mg减少到150 mg，每两周一次，以帮助控制某些实验室异常(中性粒细胞减少症、血小板减少症和肝酶升高)。

沙利鲁单抗的批准是基于约2900名中度至重度活动期类风湿性关节炎成人的数据，他们对以前的治疗方案反应不充分。在两项关键的3期临床试验中，沙利鲁单抗加背景DMARDs证明中度至重度活动期ra患者的改善具有统计学意义和临床意义。

在活动性研究中，与安慰剂加MTX相比，沙利鲁单抗加MTX治疗减少了体征和症状，改善了身体功能，并显示出明显较少的结构性损伤的影像学进展。

在第24周，用沙利鲁单抗加MTX治疗的患者在体征和症状的主要终点方面取得了更大的改善，这通过在美国风湿病学会标准(ACR20)中取得20%改善的患者比例来测量(沙利鲁单抗 200 mg，66%；凯维扎拉150毫克，58%；安慰剂，33%)。

在52周时，用沙利鲁单抗加MTX治疗的患者表现出明显更少的结构性损伤的影像学进展，这通过修改的总Sharp评分的变化来测量，该评分是该研究的一个关键终点(安慰剂，2.78；沙利鲁单抗 200 mg，0.25；凯维扎拉150毫克，0.90)。

在16周时，通过健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)(该研究的关键终点)测量，用沙利鲁单抗加MTX治疗的患者在身体功能方面比基线有更大的改善(沙利鲁单抗 200 mg，-0.58；凯夫扎拉150毫克，-0.54；安慰剂，-0.30)。

在目标研究中，与安慰剂加DMARD相比，沙利鲁单抗加DMARD治疗减少了体征和症状，并改善了身体功能。

在24周时，用沙利鲁单抗加DMARD治疗的患者在体征和症状的主要终点方面实现了更大的改善，这通过实现ACR20反应的患者比例来测量(沙利鲁单抗 200 mg，61%；凯维扎拉150毫克，56%；安慰剂，34%)

在第12周，用沙利鲁单抗加DMARD治疗的患者在身体功能方面表现出比基线更大的改善，这是由HAQ-DI测量的，该研究的关键终点(沙利鲁单抗 200 mg，-0.49；凯夫扎150毫克，-0.50；安慰剂，-0.29)

接受沙利鲁单抗治疗的患者发生严重感染的风险增加，可能导致住院或死亡。在临床研究中观察到的沙利鲁单抗最常见的不良反应(至少3%的接受沙利鲁单抗联合DMARDs治疗的患者出现，而安慰剂联合DMARDs治疗的患者出现)为中性粒细胞减少症(7-10%比0.2%)、丙氨酸转氨酶升高(5%比2%)、注射部位红斑(4-5%比0.9%)、上呼吸道感染(3-4%比2%)和尿路感染(3%比2%)。

沙利鲁单抗还没有在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，患者可以通过国外渠道购买沙利鲁单抗。沙利鲁单抗国外只有原研药，主要是欧洲原研药，价格比较高昂，大约在癌18000元左右。