尼伽司他/尼洛加司他药品说明书内容概述

【药品名称】
通用名称：尼伽司他、尼洛加司他
英文名称：nirogacestat
商品名称：Ogsiveo

【适应症】
Ogsiveo适用于需要接受系统性治疗、且病情正处于恶化阶段的硬纤维瘤成人患者。硬纤维瘤是一种具有局部侵袭性的罕见软组织肿瘤，虽非恶性，但可影响周围组织，引发疼痛和功能障碍。

【用法用量】
1.推荐剂量：尼伽司他的推荐剂量为每日口服两次，每次150毫克，即每日总剂量为300毫克。两次服药之间应间隔约12小时，建议在每天的固定时间服药，以维持稳定的血药浓度。

2.给药方法：本品为口服给药，可与食物同服或空腹服用。胶囊应整粒用一杯水吞服，不得压碎、咀嚼或溶解。如患者存在吞咽困难，应告知医生。

3.漏服处理：若漏服时间在4小时以内，应尽快补服。若距下次预定服药时间不足4小时，则应跳过漏服的剂量，按原计划时间服用下一剂。患者不得通过加倍剂量来补偿漏服的剂量。若服药后发生呕吐，不建议补服，应按时服用下一剂。

4.剂量调整：如在治疗过程中出现不良反应，医生可根据患者的具体情况暂停用药、降低剂量或永久终止治疗。剂量调整应依据不良反应的严重程度及临床综合判断进行，患者不应自行更改用药方案。

【药理作用】
尼伽司他是γ-分泌酶的选择性抑制剂。γ-分泌酶负责切割包括Notch受体在内的多种底物。Notch信号通路在细胞增殖和分化中起关键作用，其异常激活在硬纤维瘤的进展中扮演重要角色。该药通过抑制γ-分泌酶，阻断Notch信号过度活化，从而调节肿瘤细胞的增殖及其与微环境的相互作用，控制疾病进程。

【不良反应】

1.胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻

2.疲劳、乏力

3.皮肤干燥、皮疹

4.口腔炎、味觉障碍

5.电解质紊乱（如低钠血症、低钾血症）

6.脱发

其中，胃肠道不良反应是需要重点关注的不良事件。用药期间应密切观察症状变化，及时与医生沟通。卵巢毒性是使用本品期间需特别关注的另一项重要问题，可能影响女性的卵巢功能。用药期间应定期监测相关临床和实验室指标。如出现严重腹泻导致脱水、持续呕吐无法进食、或出现口腔疼痛影响进食，应立即就医。大多数不良反应可通过剂量调整、暂停用药或对症支持治疗得到管理。

【药物相互作用】
本品与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时，血药浓度可能显著改变，需谨慎。本品可能降低激素类避孕药的效果，育龄女性应考虑使用非激素避孕措施。开始任何新药前应告知医生。

【特殊人群用药】
中重度肝功能不全者需谨慎使用；重度肾功能不全者也需在严密监测下用药；老年患者无需因年龄调整；儿童安全性未知；孕妇可能对胎儿有害，需避孕；哺乳期应停止哺乳。

【储存与注意事项】
1.储存在30℃以下干燥处，置于儿童无法触及处。

2.治疗前及期间需监测肝肾功能及电解质（尤其是血钠、血钾）。

3.出现持续腹泻或呕吐及时就医。

4.卵巢功能需关注，出现月经周期变化应咨询医生。

5.避免食用葡萄柚，因其可能影响本品通过CYP3A4酶的代谢。

6.严格遵医嘱，不可自行调药。

关键词标签：尼伽司他、尼洛加司他、nirogacestat、Ogsiveo、硬纤维瘤、侵袭性纤维瘤病、γ-分泌酶抑制剂、Notch信号通路、靶向治疗

参考资料:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/ogsiveo