FDA批准戈沙妥珠单抗（拓达维）联合帕博利珠单抗用于PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌一线治疗

2026年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan-hziy，商品名拓达维）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名可瑞达），用于治疗不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。

此次批准适用于肿瘤表达PD-L1，并且此前未接受过针对不可切除或转移性疾病系统治疗的患者。患者的PD-L1表达状态需要通过FDA批准的检测方法进行确认。

疗效与安全性

该批准主要依据III期临床研究ASCENT-04/KEYNOTE-D19（NCT05382286）的结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，评估戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与化疗联合帕博利珠单抗在PD-L1阳性不可切除或转移性三阴性乳腺癌患者中的治疗效果。

1.研究主要疗效终点为无进展生存期（PFS），即从随机分组开始至疾病进展或死亡的时间。结果显示，与化疗联合帕博利珠单抗相比，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的中位无进展生存期为11.2个月，而化疗联合帕博利珠单抗组为7.8个月，疾病进展或死亡风险降低。研究结果达到预设统计学标准。

2.在肿瘤缓解方面，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为61%，其中包括完全缓解和部分缓解患者；对照组客观缓解率为55%。此外，研究还对缓解持续时间等指标进行了评估。总生存期（OS）数据在此次批准时尚未成熟，因此长期生存获益仍需要继续随访确认。

3.安全性方面，戈沙妥珠单抗说明书包含黑框警告，提示存在严重中性粒细胞减少和严重腹泻风险。治疗期间需要定期监测血液指标，并根据患者情况进行剂量调整或采取支持治疗。此外，患者还可能出现恶心、疲劳、脱发、贫血等不良反应。

4.帕博利珠单抗可能引起免疫相关不良反应，包括免疫介导性肺炎、肝炎、结肠炎以及内分泌系统异常等。联合治疗期间，需要综合评估两种药物相关风险，并根据患者具体情况进行监测和管理。

推荐剂量

根据FDA批准信息，戈沙妥珠单抗推荐剂量为10 mg/kg，通过静脉输注给药，每21天为一个治疗周期，并在每个周期的第1天和第8天给予治疗。

帕博利珠单抗推荐剂量为200 mg，每3周静脉输注一次；或者400 mg，每6周静脉输注一次。

治疗持续时间根据患者疾病进展情况以及药物耐受情况决定，直至疾病进展或出现无法接受的不良反应。

安全性信息

戈沙妥珠单抗说明书包含黑框警告，提示存在严重中性粒细胞减少和严重腹泻风险。

治疗期间可能出现中性粒细胞减少，增加感染风险，因此需要定期监测血液指标，并根据患者情况进行剂量调整或采取支持治疗。

腹泻也是该药治疗过程中需要关注的不良反应，严重腹泻可能导致脱水及相关并发症，需要及时处理。

此外，戈沙妥珠单抗还可能引起恶心、疲劳、脱发、贫血等不良反应。

帕博利珠单抗可能导致免疫相关不良反应，包括免疫介导性肺炎、肝炎、结肠炎以及内分泌功能异常等。联合治疗期间，需要对两种药物相关风险进行综合监测。

作用机制

戈沙妥珠单抗是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向Trop-2的单克隆抗体和细胞毒性药物SN-38组成。该药通过识别肿瘤细胞表面的Trop-2进入细胞内部，并释放SN-38发挥抗肿瘤作用。

帕博利珠单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1通路，增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

两种药物联合使用，通过不同机制发挥抗肿瘤作用。

此次FDA批准戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗用于PD-L1阳性不可切除或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗，为这一类型乳腺癌患者提供了新的治疗方案。该联合治疗策略结合抗体偶联药物和免疫治疗的作用特点，但长期生存获益及真实世界应用效果仍需要进一步随访和研究验证。

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参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-sacituzumab-govitecan-hziy-monotherapy-and-combination-pembrolizumab-first-line