坦罗莫司(temsirolimus)作用机制

坦罗莫司，以品牌名Torisel出售，是一种静脉注射药物，用于治疗肾细胞癌(RCC)，由开发惠氏药品并获得美国批准。2007年5月，被美国食品与药物管理局(FDA)批准上市，2007年11月，也获得了欧洲药品管理局审批上市。它是前药西罗莫司的衍生物。坦罗莫司与肺毒性有关，在治疗前肺功能异常或有肺部疾病史的受试者中，出现这种并发症的风险可能会增加。剂量大于25 mg的坦罗莫司会增加间质性肺病的风险，其症状可能包括干咳、发热、嗜酸性粒细胞增多、胸痛和用力时呼吸困难。毒性通常发生在治疗后的早期(几天到几周)或晚期(几个月到几年)。

坦罗莫司的作用机制：坦罗莫司是mTOR的特异性抑制剂，并干扰调节肿瘤细胞增殖、生长和生存的蛋白质的合成。尽管替莫瑞莫司本身显示出活性，但它也已知在体内转化为西罗莫司（rapamycin）；因此，其活性可能更多地归因于其代谢产物而非前药本身。用坦罗莫司治疗导致G1期细胞周期阻滞，并通过减少VEGF的合成抑制肿瘤血管生成。mTOR（rapamycin的哺乳动物靶点）是细胞内的一种激酶，它收集和解释肿瘤细胞所接收的多种多样的生长和生存信号。当mTOR的激酶活性被激活时，其下游效应物，细胞周期蛋白如细胞周期蛋白D和缺氧诱导因子-1a（HIF-1a）的合成增加。然后HIF-1a刺激VEGF。mTOR激酶是否被激活，决定肿瘤细胞是否产生增殖、生长、存活和血管生成所需的关键蛋白。mTOR在肿瘤细胞中被多种机制激活，包括生长因子表面受体酪氨酸激酶、癌基因和肿瘤抑制基因的缺失。已知这些活化因子对恶性转化和进展很重要。 mTOR由于其调节HIF-1a水平的功能，在肾癌（RCC）生物学中尤其重要。von Hippel-Lindau肿瘤抑制基因的突变或缺失在RCC中很常见，表现为HIF-1a的降解减少。在RCC肿瘤中，激活的mTOR通过增加该转录因子及其血管生成靶基因产物的合成进一步加剧HIF-1a的积累。

坦罗莫司目前没有在中国上市，有需要的患者只能从国外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，海外上市的坦罗莫司是由辉瑞制药研发上市的，规格为25mg/ml，价格为3000元左右，根据汇率的变化价格可能会有所变化。