贝派地酸在使用过程中可能出现的副作用有哪些

贝派地酸/贝培多酸（Bempedoic acid）是一种用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的口服降脂药，商品名为NEXLETOL。根据药品说明书，贝派地酸常用剂量为180 mg、每日1次，可单独使用，也可以与其他降脂治疗联合应用。总体来看，多数不良反应程度较轻，但其中高尿酸血症和肌腱损伤属于临床使用过程中需要重点关注的问题。

1. 高尿酸血症和痛风是需要重点关注的副作用

贝派地酸可能使血液中的尿酸水平升高。FDA资料显示，在原发性高胆固醇血症临床试验中，基线尿酸正常的患者使用贝派地酸后，有26%出现过高尿酸血症，而安慰剂组为9.5%；具有临床意义的高尿酸血症发生率为3.5%，安慰剂组为1.1%。治疗12周时，贝派地酸组尿酸水平较基线的安慰剂校正平均增加约0.8 mg/dL。

尿酸升高可能进一步诱发痛风。相关试验中，痛风发生率为1.5%，安慰剂组为0.4%。因此，有痛风病史或尿酸偏高的人群，使用贝派地酸期间应根据医生建议关注尿酸变化。

2. 肌腱疼痛、损伤和肌腱断裂较少见，但需要重视

贝派地酸说明书明确提示存在肌腱损伤和肌腱断裂风险。原发性高胆固醇血症试验中，肌腱断裂发生率为0.5%，安慰剂组为0；心血管结局试验中分别为1.2%和0.9%。受累部位包括肩部旋转袖肌腱、肱二头肌腱以及跟腱。

这类问题可能发生在开始用药后的数周至数月内。年龄超过60岁、同时使用糖皮质激素或氟喹诺酮类抗菌药、有肾功能问题或既往存在肌腱疾病的人群，需要更加谨慎。如果出现明显的肌腱疼痛、肿胀、炎症，尤其是突然出现关节活动受限或疑似肌腱断裂，应及时就医。

3. 常见副作用还包括肌肉痉挛、腹部不适和背痛

FDA临床试验数据显示，在约2009例接受贝派地酸治疗的患者中，较安慰剂更常见的不良反应包括上呼吸道感染、肌肉痉挛、背痛、腹痛或腹部不适、支气管炎、四肢疼痛以及贫血。此外，还可能出现肝酶升高。

这些不良反应并不意味着每位患者都会发生，多数情况下需要结合症状严重程度以及用药前后的实验室检查综合判断。

4. 部分患者可能出现肝功能、肾功能和血常规指标变化

贝派地酸治疗期间可能出现一些实验室检查异常。例如，在相关试验中，约5.1%的患者出现血红蛋白下降≥2 g/dL且低于正常范围，贫血报告发生率为2.8%。部分患者还会出现肌酐、尿素氮以及肝脏转氨酶变化。

其中，AST升高超过正常上限3倍的发生率为1.4%，安慰剂组为0.4%；超过5倍的发生率为0.4%，安慰剂组为0.2%。这些肝酶升高多数没有明显症状，并且部分患者在继续治疗或停药后可以改善。

总的来说，贝派地酸属于临床常用的口服降脂药，但并不是没有副作用。使用过程中尤其需要关注高尿酸血症、痛风、肌腱损伤，同时根据个人情况关注肝功能、肾功能和血常规等指标。如果出现明显关节红肿疼痛、突发肌腱疼痛或活动受限等情况，应及时联系医生，不建议自行停药或调整剂量。对于合并痛风、肌腱疾病或正在使用相关药物的患者，用药前更应充分评估风险。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nilemdo