Fayuvi (rebisufligene etisparvovec-hopf)是如何发挥治疗作用的

Fayuvi（rebisufligene etisparvovec-hopf）是一种用于治疗儿童黏多糖贮积症ⅢA型（MPS IIIA），即Sanfilippo综合征A型的基因治疗药物。2026年9月，FDA正式批准Fayuvi，成为首个获批用于这一疾病的治疗药物。其核心特点是通过基因递送补充患者缺失的SGSH基因功能，从疾病发生的代谢机制进行干预。

一、MPS IIIA为什么需要基因治疗？

MPS IIIA是一种遗传性溶酶体贮积病，主要与SGSH基因致病变异有关。SGSH基因异常后，人体产生的sulfamidase（磺胺酶）不足，导致细胞无法正常分解heparan sulfate（硫酸乙酰肝素）。

随着heparan sulfate在细胞内持续积累，可逐渐影响中枢神经系统，并导致儿童出现认知、语言、行为和运动功能方面的进行性改变。

二、Fayuvi如何补充缺失的基因功能？

1.利用AAV9递送SGSH基因：Fayuvi采用经过改造的腺相关病毒9型（AAV9）作为基因递送载体，将具有功能的SGSH基因送入患者细胞。

2.恢复磺胺酶（sulfamidase）产生能力：进入细胞后，递送的功能性SGSH基因能够指导细胞产生sulfamidase，从而弥补MPS IIIA患者相关酶缺乏的问题。

3.促进硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）代谢：sulfamidase恢复后，可以帮助细胞重新分解heparan sulfate，减少异常底物在体内及中枢神经系统中的积累，从而针对MPS IIIA的重要病理机制进行干预。

三、为什么Fayuvi采用静脉输注？

Fayuvi是一种一次性静脉基因治疗，通过静脉输注将AAV9载体递送至全身。AAV9具有进入中枢神经系统相关组织的能力，因此这种给药方式旨在让功能性SGSH基因到达包括脑部在内的相关细胞。

与需要长期重复服用的传统药物不同，Fayuvi的基因递送治疗本身只进行一次，但患者接受治疗后仍需要长期随访，持续观察安全性及疾病相关情况。

四、治疗前后为什么需要使用糖皮质激素？

Fayuvi属于AAV载体基因治疗，治疗过程中需要关注免疫反应以及肝脏相关风险。因此，FDA批准信息要求患者在输注前后接受糖皮质激素治疗，并在治疗后进行肝功能等指标监测。

总体来看，Fayuvi（rebisufligene etisparvovec-hopf）的治疗原理并不是单纯缓解MPS IIIA的某一种症状，而是通过AAV9载体将功能性SGSH基因递送到患者细胞，帮助恢复sulfamidase产生，并促进heparan sulfate代谢。其核心价值在于从遗传和代谢机制层面对Sanfilippo综合征A型进行干预，是近年来罕见遗传病基因治疗领域的重要进展。

参考资料：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-fayuvi-rebisufligene-etisparvovec-hopf-gene-therapy-sanfilippo-syndrome-type-mps-iiia-6890.html