泽妥珠单抗（Zenocutuzumab）临床疗效评估如何

泽妥珠单抗（Zenocutuzumab），商品名 Bizengri，是一种靶向 HER2 和 HER3 的双特异性抗体，主要针对存在 NRG1基因融合的晚期实体肿瘤。2024年，美国FDA批准其用于既往接受系统治疗后进展的NRG1融合阳性晚期或转移性非小细胞肺癌和胰腺腺癌；2026年进一步批准用于同类胆管癌患者。

1. 泽妥珠单抗的临床作用

NRG1基因融合可通过相关信号通路促进肿瘤细胞生长。泽妥珠单抗同时结合HER2和HER3，可阻断由NRG1驱动的异常信号传递，从而抑制肿瘤细胞增殖。由于这种治疗具有明确的分子靶点，因此临床应用前需要确认患者肿瘤是否存在NRG1基因融合。

2. 非小细胞肺癌治疗效果

在eNRGy研究中，64例既往接受系统治疗且NRG1融合阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌患者接受疗效评估。结果显示，确认的客观缓解率（ORR）为33%，其中完全缓解约1.6%、部分缓解31%；中位缓解持续时间（DOR）为7.4个月。

3. 胰腺腺癌治疗效果

在30例NRG1融合阳性的晚期或转移性胰腺腺癌患者中，泽妥珠单抗的确认客观缓解率为40%，完全缓解约3.3%，部分缓解37%。FDA资料显示，67%的缓解患者缓解持续时间达到或超过6个月。

4. 胆管癌治疗数据

2026年FDA批准泽妥珠单抗用于NRG1融合阳性的晚期、不可切除或转移性胆管癌。eNRGy研究中共有22例患者入组，其中19例可进行疗效评价，客观缓解率为36.8%，缓解持续时间为2.8至12.9个月。由于患者数量较少，这些数据仍需要结合后续研究进一步观察。

5. 如何评价泽妥珠单抗的治疗效果

泽妥珠单抗的疗效评价主要包括客观缓解率、缓解持续时间以及疾病进展情况，而不是单纯观察肿瘤是否缩小。现有数据来自多中心、开放标签的eNRGy研究，患者数量相对有限，因此不能简单将试验结果等同于所有晚期实体瘤患者的实际治疗效果。此外，肺癌和胰腺腺癌适应证目前仍属于FDA加速批准，确认性临床研究正在进行。

总体来看，泽妥珠单抗的临床价值主要集中在 NRG1基因融合阳性这一特定分子人群。现有临床数据显示，其在部分既往治疗后进展的NRG1融合阳性非小细胞肺癌、胰腺腺癌及胆管癌患者中具有客观抗肿瘤活性。实际治疗前应进行规范的NRG1融合检测，并结合既往治疗情况、肿瘤类型及患者整体状况判断是否适合使用。

参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Zenocutuzumab