摘要

佩米替尼（达伯坦）是 FGFR2 靶向抑制剂，用于 FGFR2 融合晚期胆管癌，能够缩小病灶、延缓进展，延长患者生存期，但无法实现癌症根治。

一、药物作用机制与适用人群

佩米替尼，也叫培米替尼，商品名为达伯坦，属于选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂。胆管癌患者若存在 FGFR2 基因融合或重排，该基因会持续激活下游信号，刺激肿瘤不断增殖。佩米替尼可以精准阻断 FGFR2 介导的信号通路，抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡。该药物仅适用于携带 FGFR2 融合或重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成年患者，用药前必须完成基因检测，不存在该靶点异常的患者使用后基本无法获益。

二、肿瘤病灶缓解效果

在关键性 Ⅱ 期临床试验中，纳入的受试者均为经过至少一线系统治疗失败的晚期胆管癌患者。研究数据显示，携带 FGFR2 融合突变的患者使用佩米替尼治疗后，一部分患者达到客观肿瘤缓解，肿瘤病灶出现明显缩小，还有大量患者实现疾病稳定，肿瘤不再继续增大，有效延缓疾病进展。同时，肿瘤相关的腹痛、黄疸、皮肤瘙痒等不适症状得到改善，提升患者的生活质量。

三、患者生存期获益

胆管癌恶性程度较高，晚期患者传统化疗方案疗效有限，生存预后较差。对于 FGFR2 融合阳性的晚期胆管癌人群，佩米替尼能够延长无进展生存期，推迟肿瘤进展时间，同时延长总生存期，为化疗失败后的患者提供重要的后线治疗方案，填补了这类靶点阳性胆管癌的治疗空白，也是临床指南推荐的靶向治疗方案。

四、药物治疗存在的局限性

佩米替尼属于姑息性靶向治疗，并非根治手段，无法彻底清除体内全部癌细胞。多数患者在持续用药一段时间后，肿瘤细胞会产生继发性耐药，药物疗效下降，肿瘤再次进展。因此患者在治疗期间需要定期复查影像学检查、肝功能等指标，持续评估病灶变化。一旦出现耐药，需要由肿瘤科医生评估，更换后续治疗方案。

五、用药安全性与临床监测

佩米替尼存在多种不良反应，较为常见的包括高磷血症、腹泻、脱发、口腔炎、眼部毒性等。高磷血症需要定期监测血磷水平，进行饮食或者药物干预；眼部毒性需要定期眼科检查。佩米替尼已经在国内获批上市，属于抗肿瘤处方药，必须由肿瘤科医师评估后方可使用。

参考资料：Drugs.com药品说明书，https://www.drugs.com/pemigatinib.html