摘要

阿来替尼耐药后，部分 ALK 阳性非小细胞肺癌患者可换用布格替尼，需先做基因检测确认耐药突变，由肿瘤科医生评估，不可自行换药。

一、总体可行性说明

阿来替尼属于二代 ALK 靶向药，耐药后并非全部患者都适合更换布格替尼。临床研究证实，存在部分 ALK 获得性点突变的患者，换用布格替尼能够产生抗肿瘤效果，尤其适合伴随脑转移的患者。但如果是 ALK 基因以外的旁路激活导致的耐药，布格替尼通常难以起效。

二、换药前必须完成基因检测

发生疾病进展后，优先进行组织或液体基因检测，明确耐药机制。若检出 I1171S、L1196Q 等对布格替尼敏感的 ALK 突变，可评估更换布格替尼。若检测为 MET 扩增、KRAS 突变等旁路耐药，布格替尼效果有限，需要选择其他治疗方案。仅依靠 CT 影像进展，不能直接判定换药。

三、布格替尼的临床优势

布格替尼同为二代 ALK 抑制剂，穿透血脑屏障能力较强，对于阿来替尼耐药后合并脑转移的患者，能够更好控制颅内病灶。临床研究显示，阿来替尼进展后使用布格替尼，可获得一定的肿瘤缓解率，延长疾病控制时间，是临床可选的后线方案之一。

四、需要排查的风险与禁忌

换药前需要评估心肺功能、血压，监测间质性肺病、QT 间期延长等不良反应风险。布格替尼存在肺部不良反应风险，有基础肺病的患者需要谨慎评估。同时要评估既往用药耐受情况，综合判断患者身体条件能否承受治疗。

五、临床用药原则

严禁自行停用阿来替尼、直接更换布格替尼。换药方案必须由肺癌专科医生结合影像、基因结果、身体状态综合制定。换药期间持续监测肿瘤病灶、相关不良反应，一旦出现严重不适及时调整方案。部分患者评估后，也可选择化疗、其他靶向药物等替代方案。

参考资料：FDA 布格替尼（ALUNBRIG）处方说明书 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/208772s012lbl.pdf