阿达格拉西布(Adagrasib)作为靶向药物属于第几代药物类型

文章摘要：阿达格拉西布（Adagrasib），商品名 Krazati，是一种口服小分子靶向抗肿瘤药，主要通过抑制KRAS G12C突变蛋白发挥作用。与EGFR、ALK等靶点药物常见的代际划分不同，KRAS G12C抑制剂目前并没有普遍的统一代际分类，因此不宜简单将阿达格拉西布定义为第一代、第二代或第三代药物。

一、阿达格拉西布属于哪类靶向药？

阿达格拉西布属于KRAS G12C选择性抑制剂，是一种直接作用于突变蛋白的小分子靶向药。KRAS G12C突变会导致细胞内生长信号异常，推动肿瘤进展。阿达格拉西布通过与突变蛋白结合，抑制其活性，进而阻断相关信号通路。

二、为什么不能简单按第几代划分？

靶向药物的“第一代、第二代、第三代”通常用于某些特定靶点药物的发展分类，例如根据耐药突变、药物选择性或作用机制的改进进行区分。但这种命名方式并不适用于所有靶向药。

对于KRAS G12C抑制剂，常根据药物的作用机制、结合方式、靶点覆盖范围及临床研究进展进行描述。因此，阿达格拉西布更准确的定位是KRAS G12C抑制剂，而不是某一明确代际的药物。

三、阿达格拉西布主要用于哪些患者？

在美国，阿达格拉西布获批用于既往至少接受过一种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。使用前需要通过基因检测确认相应突变，并结合既往治疗和身体状况判断是否适用。需要注意的是，目前其与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌的美国适应证已于2026年9月撤回。

阿达格拉西布是一种针对KRAS G12C突变的小分子靶向药，不能依据统一标准将其归为第一代、第二代或第三代。了解其靶点、作用机制和获批适应证，比单纯讨论药物代际更有助于准确认识该药。

参考资料：

FDA：KRAZATI（adagrasib）药品说明书

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/216340s009lbl.pdf