泊马度胺（pomalidomide）耐药之后还可以继续服用来那度胺吗

摘要泊马度胺与来那度胺同属免疫调节剂，存在交叉耐药；临床通常是来那度胺耐药后换泊马度胺，而非反向使用。泊马度胺耐药后再来换回来那度胺效果有限，应换用其他作用机制药物。

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泊马度胺（pomalidomide，商品名 Pomalyst）和来那度胺（lenalidomide，商品名 Revlimid）都是多发性骨髓瘤治疗中的免疫调节剂（IMiDs）。关于泊马度胺耐药后能否再换用来那度胺，现用三点说明。

一、两者同属一类，存在交叉耐药

泊马度胺是第三代免疫调节剂，来那度胺是第二代。两者作用机制相似，都是通过 cereblon 通路调节免疫、抑制骨髓瘤细胞增殖。由于作用靶点和通路相近，两者之间存在交叉耐药 —— 一旦肿瘤细胞对其中一种药物产生耐药，对另一种往往也不敏感。

临床常规的序贯方向是：来那度胺治疗失败或耐药后，再换用泊马度胺。研究显示，泊马度胺对来那度胺耐药的骨髓瘤细胞株仍有抑制作用，与地塞米松联合可用于来那度胺难治的复发 / 难治性多发性骨髓瘤。但反过来，泊马度胺耐药后再换回来那度胺，由于交叉耐药的存在，疗效通常十分有限，一般不推荐这样做。

当泊马度胺也耐药后，应考虑换用其他作用机制的药物，而不是回到来那度胺。常见选择包括：CD38 单克隆抗体（如达雷妥尤单抗）联合方案、新一代蛋白酶体抑制剂（如卡非佐米）、或在符合条件时考虑 CAR-T 细胞治疗等。具体方案应由血液科医生根据患者既往治疗线数、耐药情况和身体状况综合制定。

总的来说，泊马度胺与来那度胺同属免疫调节剂、存在交叉耐药，临床通常是来那度胺耐药后换泊马度胺；泊马度胺耐药后再换回来那度胺效果有限，不推荐反向使用，应换用 CD38 单抗、新一代蛋白酶体抑制剂或其他机制的药物。

参考资料 美国 POMALYST HCP—— 泊马度胺作用机制与耐药相关资料（含对来那度胺耐药细胞株的抑制作用等海外官方信息）：https://www.pomalysthcp.com/about-pomalyst/mechanism-of-action

更新日期：2026年10月20日