FDA批准贝普若韦生（bepirovirsen Sodium）-Hibsago用于治疗慢性乙型肝炎，实现功能性治愈

2026年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准贝普若韦生注射液（bepirovirsen，商品名Hibsago）上市，与现有核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂联合使用，用于治疗符合特定条件的慢性乙型肝炎成人患者。该药由葛兰素史克（GSK）开发，是FDA批准的首款用于慢性乙肝治疗的反义寡核苷酸药物。

作用机制

Hibsago是一种反义寡核苷酸药物，通过靶向乙肝病毒（HBV）的遗传物质RNA，减少病毒复制及相关病毒蛋白的产生，降低血液中的乙肝表面抗原（HBsAg）水平，帮助免疫系统重新控制病毒感染。

适应症

此次批准适用于无肝硬化的慢性乙肝成人患者，且需同时满足以下条件：

1.已接受核苷（酸）类似物抗病毒治疗至少6个月；

2.血液中的乙肝病毒DNA已受到抑制；

3.经FDA认可的检测确认，乙肝表面抗原水平不超过3000 IU/mL。

Hibsago需与现有抗病毒治疗联合使用，并非用于所有慢性乙肝患者，也不能直接视为可以立即停用原有药物。

临床研究及安全性数据

1. B-WELL临床研究

此次批准主要依据两项III期临床试验B-WELL 1和B-WELL 2。研究评估了Hibsago联合标准抗病毒治疗的疗效与安全性。

两项研究合并分析显示，接受Hibsago治疗的患者中，24%达到停用现有乙肝药物的研究标准，而安慰剂组为0%。在停止全部乙肝治疗24周后，Hibsago组有19%的患者仍维持病毒控制，且血液中检测不到乙肝表面抗原。

研究结果提示，部分患者在有限疗程后有望实现功能性治愈，即停药后仍能持续控制病毒。但这并不意味着所有患者均可停药，是否停止原有治疗仍需根据病毒学指标及临床评估决定。

2. 给药方式

Hibsago通过皮下注射给药，疗程最长为24周。患者在完成Hibsago注射后，仍需继续原有抗病毒药物至少24周；只有达到相应临床及实验室指标要求的患者，才可能在医生评估后停止全部乙肝治疗。

3. 安全性数据

FDA对Hibsago设置了黑框警告，提示可能发生严重肝脏不良反应及血小板计数降低。血小板减少可能增加严重出血风险。

常见不良反应包括注射部位反应、发热、疲劳和头痛。其他警告还涉及肾功能恶化、血管炎等严重炎症反应，以及注射操作相关风险。治疗期间需定期进行血液检查并监测肝功能、血小板计数及其他相关指标。

FDA批准意义

目前，慢性乙肝患者通常需要长期使用核苷（酸）类似物控制病毒，停药后持续维持病毒抑制的比例有限。Hibsago通过靶向病毒RNA及降低乙肝表面抗原，为部分患者实现停药后持续病毒控制提供了新的治疗路径。

此次批准也标志着反义寡核苷酸技术首次进入FDA批准的慢性乙肝治疗领域。不过，功能性治愈仅适用于部分患者，长期疗效和停药后的持续控制仍需结合后续随访评估。

参考资料：

《FDA批准首款新型慢性乙型肝炎治疗药物》

https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-hibsago-bepirovirsen-chronic-hepatitis-b-6920.html

作者：高升|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月21日