泊那替尼/普纳替尼（英可欣）二期临床试验数据与结果解读

摘要：泊那替尼（Ponatinib，商品名 Iclusig）是一种靶向BCR::ABL1的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于特定类型的慢性髓性白血病及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。二期PACE研究显示其具有抗白血病活性，但也存在严重血管不良事件风险。

一、PACE二期研究的疗效数据

PACE研究纳入449名既往治疗耐药、不耐受或携带T315I突变的患者。慢性期慢性髓性白血病患者中，主要细胞遗传学缓解率为56%；携带T315I突变的亚组为70%。这些指标反映白血病细胞遗传学反应，并不等同于实体瘤研究中的客观缓解率。

二、不同疾病阶段的结果

研究中，加速期慢性髓性白血病患者的主要血液学缓解率为55%，急变期患者为31%；费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者为41%。这说明药物在不同疾病阶段均观察到抗肿瘤活性，但各组结果不能直接互相比较，具体获益还取决于疾病阶段和既往治疗。

三、如何理解临床意义

泊那替尼对包括T315I在内的部分耐药突变具有活性，为特定难治性患者提供了治疗选择。不过，二期研究结果不代表所有患者都能获益，也不能保证长期控制疾病。后续PACE五年随访进一步评估了缓解持续性和安全性，提示疗效与风险需要综合权衡。

四、重要安全警示

泊那替尼可能引起动脉闭塞、静脉血栓、高血压、胰腺炎及肝功能异常等严重不良反应。PACE研究早期报告中，严重动脉血栓事件发生率为9%。治疗期间需要按医嘱监测血压、肝功能及胰腺相关指标，不应自行调整剂量或停药。

总之，泊那替尼二期研究证实了其对部分耐药或T315I突变相关白血病的治疗活性，但应由血液科医生结合疾病阶段、突变状态和心血管风险制定方案。

参考资料：《新英格兰医学杂志》NEJM：PACE二期临床试验原始研究
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1306494

作者：陶铭谦|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月26日