佩米替尼/培米替尼(达伯坦)靶向药临床试验
作者:药纷享医学部陶铭谦
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发布时间:2026-10-29
摘要 佩米替尼是首个获批用于 FGFR2 融合或重排胆管癌的 FGFR1-3 抑制剂;Ⅱ 期 FIGHT-202 支持其后线获批,Ⅲ 期 FIGHT-302 显示一线较化疗延长无进展生存,其余研究仍在探索。

佩米替尼(pemigatinib,商品名达伯坦 / Pemazyre,又称培米替尼)是口服 FGFR 靶向药。主要临床试验现用四点说明。
一、研究背景与药物定位
佩米替尼选择性抑制 FGFR1、FGFR2 和 FGFR3 激酶,阻断肿瘤增殖和新生血管信号。胆管癌中约两成患者存在 FGFR2 融合或重排,这类变异缺乏理想化疗手段。佩米替尼是首个针对 FGFR2 融合 / 重排胆管癌获批的靶向药,注册和后续研究围绕经治二线与一线治疗展开,研究人群均需先经基因检测确认靶点。
二、Ⅱ 期 FIGHT-202 注册研究
FIGHT-202(NCT02924376)是支撑获批的关键 Ⅱ 期多中心单臂研究,纳入既往接受系统治疗的晚期胆管癌患者,按 FGFR2 融合 / 重排等分组。主要人群中独立评审确认的客观缓解率约 35.5%,疾病控制率约 82%,中位无进展生存期约 6.9 个月,中位总生存期约 21 个月。安全性与已知谱一致,常见高磷血症、指甲改变、腹泻、口干和脱发。该结果支持佩米替尼 2020 年在美加速获批,并成为国内 2022 年获批上市的重要依据。
三、Ⅲ 期 FIGHT-302 一线研究
FIGHT-302(NCT03656536)为随机 Ⅲ 期研究,比较佩米替尼 13.5mg 每日一次与吉西他滨联合顺铂化疗,用于未经治疗、伴 FGFR2 重排的晚期胆管癌,主要终点为无进展生存期。结果显示佩米替尼组中位无进展生存期约 8.3 个月,化疗组约 6.8 个月,进展或死亡风险下降约四成;客观缓解率约 47% 对 15%,中位缓解持续时间约 14.2 个月对 6.3 个月;中位总生存期两组相近,可能受进展后交叉用药影响。安全性与既往一致,未出现新的严重安全信号。
四、其他研究方向与应用要点
佩米替尼联合免疫、联合化疗及在其他 FGFR 相关实体瘤中的应用多处于早期探索阶段,不能作为普遍推荐。临床使用应先完成 FGFR2 融合 / 重排伴随检测,未检出靶点不建议使用;用药期间定期监测血磷、尿常规、眼部检查、电解质和肝功能,出现骨痛、视力异常或严重腹泻及时就诊。试验结果反映研究人群总体效果,不等同个体疗效,具体方案由肝胆肿瘤专科医生结合分期和化验制定。
结语
总的来说,佩米替尼核心证据来自 FIGHT-202(经治二线)和 FIGHT-302(一线 Ⅲ 期随机对照),分别验证缓解率和无进展生存获益;应用以 FGFR2 融合 / 重排检测为前提,并结合不良反应监测和最新指南由专科医生决策。
参考资料 美国 FDA / 原研公司 ——Pemazyre(pemigatinib)处方信息(含 FGFR1/2/3 机制、FGFR2 融合胆管癌适应症、临床试验终点及高磷血症、视网膜病变警告等海外官方说明书内容):https://www.pemazyre.com/pdf/prescribing-information.pdf
医学审核:刘艳玲|药纷享医学审核团队
更新日期:2026年10月29日