塞瑞替尼/色瑞替尼（赞可达）依靠什么药理作用来发挥抗肿瘤治疗功效

摘要 塞瑞替尼是高选择性、ATP 竞争性第二代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，结合 ALK 融合激酶并阻断自磷酸化，抑制 PI3K-AKT、MEK-ERK、mTOR 和 STAT3 等下游通路，使 ALK 驱动的肿瘤增殖受限、凋亡增加；前提是肿瘤存在 ALK 融合阳性靶点。

塞瑞替尼（ceritinib，又称色瑞替尼，商品名赞可达 / Zykadia）属口服靶向药。其抗肿瘤药理机制现用四点说明。

一、作用前提：ALK 融合蛋白的致癌驱动

部分非小细胞肺癌存在 ALK 基因重排，最常见为 EML4-ALK 融合，易位后形成不需配体刺激即持续活化的 ALK 融合蛋白，不断发送增殖和存活信号，促使肿瘤异常分裂、抵抗凋亡。塞瑞替尼作用对象正是该异常活化激酶，无 ALK 融合的肿瘤通常不获益，用药前必须先做 ALK 检测。

二、核心靶点结合与信号通路阻断

塞瑞替尼以 ATP 竞争性方式结合 ALK 激酶结构域，体外对 ALK 抑制效力强于第一代克唑替尼。结合后抑制 ALK 自身磷酸化，同时阻断下游 PI3K-AKT、MEK-ERK/MAPK、mTOR 和 STAT3 等信号磷酸化。通路被下调后细胞周期推进受阻、存活信号减弱、凋亡增加，并抑制依赖 ALK 的新生血管和扩散，从分子层面控制肿瘤生长。

三、耐药突变覆盖、药代特点与相互作用

对克唑替尼治疗后的 L1196M、G1269A 等常见二次突变，塞瑞替尼仍保留一定抑制活性，这是其可用于克唑替尼进展后人群的药理基础；但对 G1202R 等突变覆盖有限，需换用其他代次 ALK 抑制剂。药代上口服吸收、主要经 CYP3A4 代谢，与强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用会影响血药浓度；临床常采用较低剂量随餐方案减轻胃肠反应，剂量和进食要求须遵医嘱。

四、药效转化、安全监测与使用边界

分子抑制在临床体现为病灶缩小、进展延迟，并对部分脑转移病灶有一定控制。不良反应常见腹泻、恶心、呕吐、腹痛，还可见肝酶升高、QT 延长、心动过缓和血糖升高，需监测肝功能、心电图、心率和血糖。塞瑞替尼只针对 ALK 通路，不用于 EGFR 突变、ALK 阴性或无靶点依据的肿瘤，也不替代标准治疗；疗效与安全性由肿瘤科医生结合基因报告和影像评估。

结语

总的来说，塞瑞替尼抗肿瘤作用可概括为 “阻断 ALK 融合激酶 — 切断下游增殖存活通路 — 抑制生长并促进凋亡”，效力建立在 ALK 融合阳性靶点之上；规范分子检测、按代谢相互作用和剂量要求用药、定期监测不良反应，才能稳定发挥作用并降低风险。

参考资料 欧洲药品管理局（EMA）——Zykadia（ceritinib，塞瑞替尼 / 色瑞替尼）欧盟产品说明书（SmPC，含 ALK 抑制机制、下游信号、药代代谢、适应症及安全警告等海外官方临床药理资料）：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zykadia-epar-product-information_fr.pdf

作者：陶铭谦|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月30日