艾伏尼布(Ivosidenib)治疗胆管癌

2021年8月25日，美国食品药品监督管理局批准艾伏尼布ivosidenib (Tibsovo，Servier Pharmaceuticals LLC)用于经美国FDA批准的试验检测到异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)突变的既往治疗过的局部晚期或转移性胆管癌的成年患者。美国FDA同时还批准了on comine Dx Target Test(Life Technologies Corporation)作为辅助诊断设备，以帮助选择接受艾伏尼布治疗的胆管癌患者。

艾伏尼布是一种抗肿瘤药，对具有易感性IDH1突变的癌症有效，该突变表明癌细胞中的肿瘤代谢物D-2-羟基戊二酸(D-2HG)水平升高。艾伏尼布通过抑制IDH1酶以剂量依赖的方式降低D-2HG水平。艾伏尼布抑制突变型和野生型IDH1，但不抑制IDH2。

在一项随机(2:1)、多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验(研究AG120-C-005，NCT02989857)中，对185名患有局部晚期或转移性胆管癌并伴有IDH1突变的成年患者进行了伊维替尼研究。患者的疾病必须在至少一个但不超过两个先前方案后发展，包括至少一个含吉西他滨或5-氟尿嘧啶的方案。患者随机接受每日一次口服500 mg的伊维替尼或匹配的安慰剂，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效终点是独立审查委员会根据RECIST 1.1确定的无进展生存期(PFS)。该试验表明，随机分配到依伏西替尼组的患者的PFS有统计学显著改善(风险比0.37；95% CI: 0.25，0.54；p<0.0001)。OS分析无显著性(0.79；95%可信区间:0.56，1.12；p = 0.093)；70%被随机分配到安慰剂组的患者在影像学疾病进展后交叉接受了伊维替尼治疗。

使用艾伏尼布进行治疗的胆管癌患者最常见的不良反应(≥15%)为乏力、恶心、腹痛、腹泻、咳嗽、食欲下降、腹水、呕吐、贫血和皮疹。胆管癌的推荐伊维替尼剂量为500 mg，每日一次，随餐或不随餐，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

目前，艾伏尼布已经被我国批准上市，但是由于上市时间较短，所以在国内很难直接买到艾伏尼布片。有需要的患者可以考虑国外版本，海外上市的艾伏尼布片是美国上市的原研药，规格为250mg*60片，价格为269500元。有需要的患者患者可以了解一下老挝最新上市的艾伏尼布仿制药物，250mg*30粒的价格在6800元左右，仿制药的成分和原研药一样，性价比更高，在一定程度上减轻了患者的经济压力。