Krazati (adagrasib)临床疗效

2022年12月12日，美国FDA批准加速批准RAS GTP酶家族抑制剂adagrasib(商品名Krazati)用于患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者，经FDA批准的试验确定，这些患者以前至少接受过一次全身治疗。

美国FDA还批准了QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR试剂盒(组织)和安捷伦分辨率ctDx FIRST检测(血浆)作为Krazati的辅助诊断。如果在血浆标本中没有检测到突变，应该检测肿瘤组织。

批准基于KRYSTAL-1，这是一项多中心、单组、开放标签的临床试验，包括患有局部晚期或转移性非小细胞肺癌并伴有KRAS G12C突变的患者。在112名患者中评估了疗效，这些患者的疾病在以铂类为基础的化疗和免疫检查点抑制剂同时或相继给药后进展。患者每天两次口服600 mg adagrasib，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

adagrasib的暴露-反应关系和药效学反应时间过程尚未阐明。使用adagrasib可导致QTc间期延长。QTc的增加是浓度依赖性的。在接受每日两次600 mg adagrasib治疗的患者中，在平均稳态最大浓度下，相对于基线的平均QTcF变化(δQTcF)为18 ms。

AUC和C_最大在400 mg和600 mg之间以剂量比例的方式增加(批准的推荐剂量的0.67至1倍)。在推荐剂量下，adagrasib在8天内达到稳态，累积达6倍。T_最大大约是6个小时。给予高脂肪和高热量膳食(900-1000卡路里，50%来自脂肪)对adagrasib的药代动力学没有临床显著影响。8阿达格雷司具有高口服生物利用度，并且能够穿透中枢神经系统。

Adagrasib的主要疗效结果指标是根据RECIST 1.1确定的客观缓解率(由盲法独立中心审查评估)和缓解持续时间。客观缓解率为43%,中位缓解持续时间为8.5个月。

使用adagrasib 进行治疗的患者中，有20%或以上的患者出现的最常见不良反应是腹泻、恶心、疲劳、呕吐、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、呼吸困难、水肿、食欲下降、咳嗽、肺炎、头晕、便秘、腹痛和QTc间期延长。超过25%的最常见实验室异常是淋巴细胞减少、天冬氨酸转氨酶增加、钠减少、血红蛋白减少、肌酐增加、白蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、脂肪酶增加、血小板减少、镁减少和钾减少。

由于adagrasib上市时间较短，所以目前较难买到adagrasib，有需要的患者可以等海外医院药房可以购买到后出国购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。