曲美替尼（Mekinist，trametinib）治疗实体瘤

2022年6月22日，美国FDA加速批准达拉非尼dabrafenib(商品名Tafinlar)与曲美替尼(商品名Mekinist)联合用于治疗6岁或以上患有不可切除或转移性BRAF V600E突变实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。由于已知对BRAF抑制的固有抗性，达布拉芬尼联合曲美替尼不适用于结直肠癌患者。Dabrafenib不适用于野生型BRAF实体瘤患者。

在来自开放标签、多队列试验BRF117019和NCI匹配的131名成人患者和来自CTMT212X2101的36名儿童患者中评估了安全性和疗效，并得到COMBI-d、COMBI-v和BRF113928结果的支持(黑色素瘤和肺癌研究已在产品标签中描述)。研究BRF117019招募了患有BRAF V600E突变阳性特异性实体瘤的患者，所述实体瘤包括高级别神经胶质瘤、胆道癌、低级别神经胶质瘤、小肠腺癌、胃肠间质瘤和间变性甲状腺癌。NCI匹配子方案H招募了患有BRAF V600E突变阳性实体瘤的成年患者，黑色素瘤、甲状腺癌或结直肠癌患者除外。研究CTMT212X2101的C和D部分招募了36名患有BRAF V600难治性或复发性LGG或HGG的儿科患者。这些研究的主要疗效结果指标是使用标准缓解标准的总体缓解率。对于131名成年患者，共有54名经历了客观反应。这些研究招募了24种肿瘤类型的患者，包括不同亚型的低级别胶质瘤和高级别胶质瘤。在最具代表性的肿瘤类型中，胆道癌的总体缓解率为46%，高级别胶质瘤(合并)的总体缓解率为33%，低级别胶质瘤(合并)的总体缓解率为50%。对于36名儿科患者，总体缓解率为25%；78%的患者反应持续时间为6个月或更长，44%的患者反应持续时间为24个月或更长。

使用达拉非尼联合曲美替尼用药超过20%的成年患者出现的最常见不良反应是发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。使用达拉非尼联合曲美替尼用药超过20%的儿科患者出现的最常见不良反应是发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。

目前曲美替尼已经纳入我国的医保目录，国内可以买到的曲美替尼是原研药，规格是2mg*30片和0.5mg*30片的，2mg*30片的价格是20000元左右一盒，0.5mg*30片的价格是5078元一盒。国内价格较为昂贵，我们可以了解一下国外价格，曲美替尼原研药在土耳其上市的规格为2mg*30粒，价格是7900元一盒，曲美替尼仿制版是老挝第二制药厂生产的规格为2mg*30粒，价格为6000元一盒。