吉瑞替尼(Gilteritinib)和索拉非尼（sorafenib ）

吉替替尼（GILT）是第二代FLT3抑制剂，与其他FLT3抑制剂相比，对FLT3-ITD AML有效，FLT3效力更高。

FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂金边替尼适用于复发或难治（R/R）FLT3突变的急性髓系白血病（AML），其观察到的反应和生存结果优于挽救性化疗（SC）。FLT3酪氨酸激酶抑制剂（TKI）米索他林和索拉非尼的一线应用可能有助于在R/R AML环境中对单药吉瑞替尼的交叉耐药性，但尚未得到很好的表征。为了明确既往使用TKI的潜在临床影响，我们回顾性比较了CHRYSALIS和ADMIRAL试验中接受米索他林或索拉非尼治疗的R/R FLT3突变AML患者与未接受FLT3 TKI治疗的患者的临床结果。在吉瑞替尼之前接受FLT3 TKI治疗的患者（CHRYSALIS，42%；ADMIRAL，52%）和未接受FLT3 TKI治疗的病人（CHRYALIS，43%；ADMIRALL，55%）中观察到复合完全缓解率（CRc）同样高。在ADMIRAL既往接受FLT3 TKI治疗的患者中，与SC组相比，吉瑞替尼组的CRc率更高（52%），总生存期中位数也有延长的趋势（CRc = 20%; 总生存期5.1个月；HR = 0.602; 95%可信区间：0.299，1.210）。缓解时间较之前FLT3 TKI暴露更短。这些研究结果支持在使用索拉非尼或米索他林治疗FLT3突变R/R AML后使用吉瑞替尼。

在ADMIRAL试验的吉替替尼组中，既往接受米多司林治疗的患者的CRc率为57%，其中21%达到CR，29%达到CRi，7%达到CRp。在既往索拉非尼后接受吉替替尼治疗的ADMIRAL患者中，总CRc率为47%，达到CR、CRi和CRp的患者比例相等（均为16%）。值得注意的是，既往米多司他林（57%）或索拉非尼（47%）后吉替替尼组的总体CRc率高于SC组中相应既往TKI治疗亚组的CRc率（分别为33%和0%）。既往米多司他林或索拉非尼治疗后吉替替尼组的移植前CRc率分别为50%和42%。既往接受TKI治疗的患者的CRc发生率为基线时复发患者的47%，基线难治患者的CRc发生率为57%（表S3）;在复发（60%）和难治性（46%）亚组中，在既往没有TKI暴露的患者中观察到类似的高CRc发生率。正如在CHRYSALIS试验中观察到的那样，在ADMIRAL试验的吉替替尼组中，既往接受过TKI的患者的CR和CRc的中位持续时间比未接受过TKI的患者短。吉替替尼组中既往接受过索拉非尼治疗的患者CR中位持续时间为12.9个月，既往接受过米多司他林治疗的患者CR中位持续时间为3.7个月。在吉替替尼组中，所有复发发生在既往接受米多龙素治疗的患者 CRc 后的前 4 个月内;在既往接受过索拉非尼治疗的患者中，大多数复发发生在前 5 个月内。在吉替替尼组中既往未接受TKI治疗的患者中，大多数复发发生在达到CRc后的前12个月内。

目前吉瑞替尼已经在国内上市，有需要的患者可以在中国的医院药房进行购买，目前国内上市的吉瑞替尼是Astellas Pharma研发的原研药，规格为40mg*42片，价格为69600元。国内价格较为昂贵，据了解，国内吉瑞替尼原研药是全球原研药中价格最便宜的，需要吉瑞替尼原研药的患者可以直接从国内进行购买。吉瑞替尼目前有相关防止版本来自老挝南塔金象药厂，规格为40mg*90片的价格为5500元，仿制药和原研药的药物成分一样，性价比更高，患者反馈也是不错的。