博舒替尼(Bosutinib)不良反应

博舒替尼用于治疗费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓细胞白血病(CML ),患者为新诊断的患者或使用其他治疗效果不佳的患者。白血病是一种身体产生异常白细胞的癌症。博舒替尼是一种抗肿瘤(癌症)药物。它干扰癌细胞的生长，最终被身体摧毁。由于正常细胞的生长也可能受到博舒替尼的影响，因此可能会出现其他副作用。在你开始治疗之前，和你的医生谈谈这种药的好处以及使用它可能带来的风险。

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。

在≥20%的新诊断CP Ph+ CML或CP、AP或BP Ph+ CML患者(N=814)中，最常见的不良反应为腹泻(80%)、皮疹(44%)、恶心(44%)、腹痛(43%)、呕吐(33%)、疲劳(33%)、肝功能障碍(33%)、呼吸道感染(25%)、发热(24%)和头痛(21%)。在≥20%的患者中，从基线恶化的最常见实验室异常为肌酐升高(93%)、血红蛋白减少(90%)、淋巴细胞计数减少(72%)、血小板减少(69%)、ALT升高(58%)、钙减少(53%)、白细胞计数降低(52%)、中性粒细胞绝对计数降低(50%)、AST升高(50%)、葡萄糖升高(46%)、磷降低(44%)、尿酸盐升高(41%)、碱性磷酸酶升高(40%)、脂肪酶升高(36%)、肌酸激酶升高(29%)和淀粉酶升高(24%)。

新诊断慢性粒细胞白血病患者的不良反应

该临床试验随机分配并治疗了533名新诊断慢性粒细胞白血病患者，分别接受每日400毫克博素立夫或每日400毫克伊马替尼单药治疗(新诊断慢性粒细胞白血病研究)[参见临床研究].安全性人群(接受至少1剂BOSULIF)包括：268名新诊断的CP CML患者接受BOSULIF治疗的中位持续时间为55个月(范围:0.3至60个月)，中位剂量强度为394mg/天。22%接受博舒替尼治疗的新诊断慢性粒细胞白血病患者出现严重不良反应。超过2%的患者报告的严重不良反应包括肝功能异常(4.1%)、肺炎(3.4%)、冠状动脉疾病(3.4%)和胃肠炎(2.2%)。由于冠状动脉疾病(0.4%)、急性心力衰竭(0.4%)和肾衰竭(0.4%)，3名患者(1.1%)出现了致命的不良反应。20%接受博舒替尼治疗的新诊断CP CML患者因不良反应而永久停用博舒替尼。导致2%以上患者永久停药的不良反应包括肝功能异常(9%)。20%接受博舒替尼治疗的新诊断CP CML患者因不良反应而永久停用博舒替尼。导致2%以上患者永久停药的不良反应包括肝功能异常(9%)。由于不良反应导致的博舒替尼剂量调整(剂量中断或减少)发生在68%的新诊断CP CML患者中。超过5%的患者需要中断或减少剂量的不良反应包括肝功能异常(27%)、血小板减少症(16%)、腹泻(16%)、脂肪酶升高(10%)、中性粒细胞减少症(7%)、腹痛(6%)、皮疹(5%)。在超过20%接受博舒替尼治疗的新诊断CML患者(N=268)中，最常见的不良反应是腹泻(75%)、肝功能异常(45%)、皮疹(40%)、腹痛(39%)、恶心(37%)、疲劳(33%)、呼吸道感染(27%)、头痛(22%)和呕吐(21%)。在≥20%的患者中，从基线恶化的最常见实验室异常为肌酐升高(94%)、血红蛋白减少(89%)、淋巴细胞计数减少(84%)、ALT增加(68%)、血小板计数减少(68%)、葡萄糖增加(57%)、AST增加(56%)、钙减少(55%)、磷减少(54%)、脂肪酶增加(53%)、白细胞计数减少(50%)、中性粒细胞绝对计数减少(42%)、碱性磷酸酶增加(41%)、肌酸激酶增加(36%)和淀粉酶增加(32%)。

伊马替尼耐药或不耐受Ph+ CP、AP和BP CML患者的不良反应

单组临床试验招募了患有Ph+ CP、AP或BP CML且对既往治疗有抵抗或不耐受的患者[参见临床研究].安全性人群(接受至少1剂BOSULIF)包括546名慢粒患者:284名CP CML患者先前仅接受伊马替尼治疗，他们接受BOSULIF治疗的中位持续时间为26个月(范围:0.2至155个月)，中位剂量强度为437mg/天。119名CP CML患者先前同时接受伊马替尼和至少一种额外的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，他们接受BOSULIF治疗的中位持续时间为9个月(范围:0.2至148个月)，中位剂量强度为427mg/天。143名晚期(AdvP) CML患者，包括79名AP CML患者和64名BP CML患者。在AP CML和BP CML患者中，BOSULIF治疗的中位持续时间分别为10个月(范围:0.1至140个月)和3个月(范围:0.03至71个月)。在AP CML和BP CML队列中，中位剂量强度分别为406毫克/天和456毫克/天。在CML患者(N=546)的单组试验的安全性人群中，有30%的患者发生了严重的不良反应，这些患者对先前的治疗有耐药性或不耐受性。超过2%的患者报告的严重不良反应包括肺炎(7%)、胸腔积液(6%)、发热(3.7%)、冠状动脉疾病(3.5%)、呼吸困难(2.6%)、皮疹(2.2%)、血小板减少症(2%)、腹痛(2%)和腹泻(2%)。由于冠状动脉疾病(0.9%)、肺炎(0.4%)、呼吸衰竭(0.4%)、消化道出血(0.2%)、急性肾损伤(0.2%)和急性肺水肿(0.2%)，12名患者(2.2%)发生了致命的不良反应。22%对既往治疗耐药或不耐受的CML患者因不良反应而永久停用博舒替尼。导致2%以上患者永久停药的不良反应包括血小板减少症(6%)、肝功能异常(3.3%)和中性粒细胞减少症(2%)。由于不良反应导致的博舒替尼剂量调整(剂量中断或减少)发生在66%对既往治疗耐药或不耐受的CML患者中。超过5%的患者需要中断或减少剂量的不良反应包括血小板减少症(24%)、腹泻(14%)、皮疹(13%)、肝功能异常(10%)、中性粒细胞减少症(9%)、胸腔积液(8%)、呕吐(7%)、贫血(6%)和腹痛(6%)。在CML患者(N=546)的单组试验安全性人群中，最常见的不良反应为腹泻(83%)、恶心(47%)、皮疹(46%)、腹痛(45%)、呕吐(39%)、疲劳(33%)、发热(28%)、肝功能异常(27%)、呼吸道感染(24%)、咳嗽(23%)和头痛(21%)。与基线相比恶化≥20%的最常见实验室异常为肌酐增加(93%)、血红蛋白减少(91%)、淋巴细胞减少(80%)、血小板减少(69%)、中性粒细胞绝对计数(54%)、ALT增加(53%)、钙减少(53%)、白细胞计数减少(52%)、尿酸增加(48%)、AST增加(47%)、磷减少(39%)、碱性磷酸酶增加(39%)、脂肪酶增加(28%)、镁增加(25%)、钾减少(24%)、钾增加(23%)。

使用博舒替尼进行治疗时，可能还会产生其他身体不适，无论患者在使用博舒替尼进行治疗时，产生任何的身体不适都应该立即到医院进行就医。

目前博舒替尼没有在国内上市，所以没有国内上市后的相关价格，有需要的患者可以从国外进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。据了解，欧洲上市的博舒替尼原研药规格为100mg*112片的价格为30800元一盒；规格为500mg*28片的价格为38500元一盒。博舒替尼也有相关仿制药，印度Mylan生产的博舒替尼，规格为500mg*30片的价格是1550元一盒；规格为100mg*120片的价格是1800元一盒；规格为400mg*30片的价格为1300元一盒。仿制药患者反馈还是不错的，经济压力较大的患者可以考虑用仿制药代替原研药。