瑞博西尼ribociclib (Kisqali) 和阿贝西利（abemaciclib）

瑞博西尼ribociclib (Kisqali) 和阿贝西利（abemaciclib）是目前批准用于 HR+/HER2- 转移性乳腺癌一线和二线治疗的三种 CDK4/6 抑制剂中的两种。来自大型 III 期临床试验的数据表明，在基于内分泌的治疗中加入瑞博西尼或 阿贝西利可改善无进展生存期和总生存期，建立新的一线护理标准。瑞博西尼和阿贝西利治疗提供了一种方便的口服治疗选择，既有效又具有良好的耐受性。

通过鉴定细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂，激素受体阳性 (HR+)、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 转移性乳腺癌的治疗前景已经现代化。由于大多数 HR+ 乳腺癌会对内分泌疗法（他莫昔芬和芳香化酶抑制剂）产生耐药性，因此需要更新的治疗方案来恢复内分泌敏感性并延长生存期。

尽管内分泌治疗得到广泛应用，但仍有一部分患者会产生内分泌耐药，导致治疗失败和疾病进展。在过去十年中，研究重点是开发旨在恢复或延长内分泌敏感性的新型药物靶点。在标准内分泌治疗中加入细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 (CDK4/6) 抑制剂 palbociclib (Ibrance)、瑞博西尼和阿贝西利显着改善了无进展生存期 (PFS) 作为初始和第二阶段HR+、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2–) 转移性乳腺癌患者的线治疗。新的 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼和阿贝西利，它们分别于 2017 年 3 月和 2018 年 2 月获得 FDA 批准。

瑞博西尼是一种口服生物可利用的选择性 CDK4/6 抑制剂，当与非甾体芳香酶抑制剂 (AI) 或氟维司群联合使用时，已证明对 HR+、HER2- 转移性乳腺癌有效。瑞博西尼通过肝 CYP3A4 酶广泛代谢为主要循环代谢物 M13、M4 和 M1；然而，其临床活性主要归因于母体药物，占循环药物部分的 44%。瑞博西尼的平均终末半衰期为 30 至 55 小时，允许每天给药一次。它主要通过粪便消除 (69%)；只有四分之一的瑞博西尼排泄是通过肾脏消除发生的。

阿贝西利是另一种口服选择性 CDK4/6 抑制剂，已证明单独和与内分泌治疗联合具有临床活性。阿贝西利也通过 CYP3A4 经历广泛的肝脏代谢为活性代谢物 M2（主要），M20，和 M18。阿贝西利及其活性代谢物(M2 和 M20)都可以在脑脊髓液和血浆(未结合)中以相似浓度检测到。由于与瑞博西尼（18.3 小时）相比平均终末半衰期更短，阿贝西利需要每天给药两次以维持稳态浓度。与 CDK6 相比，阿贝西利和其他 CDK4/6 抑制剂之间的结构差异导致对 CDK4 的亲和力更高。

瑞博西尼和阿贝西利是最新批准用于 HR+、HER2- 转移性乳腺癌的 CDK4/6 抑制剂。来自 MONALEESA 和 MONARCH 试验系列的数据表明 PFS 和 OS 均有所改善，将这些药物确立为晚期疾病的标准一线治疗（Im 等人，2019 年；Sledge 等人，2020 年）。这两种药物都具有持久的反应，大多数患者平均接受治疗 2 年。有利的毒性特征和易于口服给药有助于改善患有不治之症的患者的生活质量。需要进一步研究以了解对 CDK 通路的耐药机制以及肿瘤和特定遗传学之间的耐药机制，以优化治疗结果。

瑞博西尼还没有在国内上市，有需要的国内患者暂时没有办法从国内进行购买。据了解，海外有瑞博替尼上市的原研药，在欧洲上市的瑞博西尼原研药有两种规格，规格为200mg*21片的价格为26000元一盒；规格为200mg*42片的价格为28000元一盒。另外，瑞博西尼有在印度上市，规格为200mg*21粒的价格为2500元一盒。有需要的瑞博西尼的患者可以考虑瑞博西尼印度版本。