贝达喹啉(bedaquiline)哪些人不适合使用

贝达喹啉是具有窄谱抗分枝杆菌活性的新二芳基喹啉化学类别中的第一种药物，根据 FDA 的加速批准条例于2012年获得美国FDA批准。贝达喹啉适用于成人(≥ 18岁)耐多药肺结核(MDR-TB)患者的联合治疗。

贝达喹啉是一种二芳基喹啉，以前称为 TMC207 或 R207910，可特异性抑制三磷酸腺苷 (ATP) 合酶的亚基，从而降低细胞内 ATP 水平。该药物是通过表型筛选发现的，其靶标是通过对自发的贝达喹啉耐药突变体进行全基因组测序来确定的。在小鼠体内证明其杀菌活性与利福平、异烟肼和吡嗪酰胺相当，杀菌活性与利福平相当。与第一类抗分枝杆菌药物、氨基糖苷类或c氟喹诺酮类药物。它具有较长的半衰期（24 小时）并在组织中蓄积。贝达喹啉口服给药，吸收良好，并被肝 CYP450 酶代谢为活性较低的代谢物N-去甲基 M2。

怀孕人群：

风险总结：已发表的文献中关于孕妇使用贝达喹啉的可用数据不足以评估与药物相关的重大风险出生缺陷, 失败或不利的母亲或胎儿结果。存在与以下内容相关的风险活动性肺结核怀孕期间。根据AUC比较，在大鼠和兔子中进行的生殖研究表明，在器官形成期间，在暴露量高达6倍临床剂量的情况下，怀孕大鼠和兔子口服贝达喹啉不会对胎儿造成伤害。对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。所有怀孕都有以下背景风险出生缺陷损失或其他不利结果。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。

临床考虑：与疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险。妊娠期活动性结核与不良的母体和新生的结果包括产妇贫血症，剖腹产，早产，低出生体重，分娩窒息，以及围产期的婴儿死亡。

动物数据：在器官形成期(孕6-17天，含6-17天)用贝得奎林治疗孕鼠，剂量分别为5、15和45 mg/kg(根据AUC比较，约为临床剂量的0.7、2和6倍)。在器官形成期(孕6-19天，含6-19天)，用10、30和100 mg/kg(根据AUC比较，约为临床剂量的0.05、0.2和1.5倍)的贝达喹啉治疗孕兔。根据AUC比较，在剂量暴露达到临床剂量暴露的6倍时，在大鼠或兔子中未发现胚胎毒性效应。

哺乳人群：

风险总结：没有关于母乳中存在贝氏体的信息。关于该药物对母乳喂养婴儿的影响的数据很少。没有关于这种药物对产奶量影响的数据。贝达喹啉浓缩在老鼠的乳汁中(参见数据).当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对贝达喹啉的临床需求，以及贝达喹啉或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床考虑：监测通过母乳接触贝氏体的婴儿是否出现与贝氏体相关的不良反应，如肝毒性。

数据：在暴露量为临床暴露量的1至2倍时，大鼠乳汁中的贝氏体浓度比母体血浆中观察到的最大浓度高6至12倍(基于AUC比较)。这些母鼠的幼仔在哺乳期通过乳汁接触贝氏体，与对照组动物相比，体重减轻。

儿科人群：

贝达喹啉的安全性和有效性已在体重至少为15 kg的5岁及以上儿童患者中得到证实。贝达喹啉在该儿科人群中的使用得到了贝达喹啉在成人中的研究证据以及来自单组、开放标签、多队列试验的额外药代动力学和安全性数据的支持，该试验招募了30名5岁至18岁以下确诊或可能患有MDR-TB感染的儿科患者，这些患者将接受贝达喹啉联合背景方案治疗24周。尚未确定贝达喹啉用于5岁以下和/或体重低于15 kg的儿童患者的安全性、有效性和剂量。

老年人群：

由于数据有限，不能排除65岁及以上患者使用贝达喹啉的结果差异或特定风险。

肝脏损伤：中度肝功能损害(Child-Pugh B)的成年患者单剂量服用贝达金灵后，对其药代动力学进行了评估。基于这些结果，轻度或中度肝功能损害的患者无需调整贝达喹啉的剂量。贝达喹啉尚未在严重肝功能损害的患者中进行研究，只有在利大于弊的情况下，才应谨慎用于这些患者。建议对贝达喹啉相关的不良反应进行临床监测。

肾脏损伤：贝达喹啉主要在肾功能正常的成年患者中进行研究。未改变的贝氏体的肾脏排泄量不大(小于或等于0.001%)。轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量。患有严重肾功能损害或结束阶段肾病需要血液透析或者腹膜透析，贝达喹啉应谨慎使用。监测成人和儿童患者在服用贝达喹啉治疗严重肾功能损害或需要血液透析的终末期肾病患者时的不良反应，或腹膜的透析。

贝达喹啉在2020年1月2日在国内批准上市，目前贝达喹啉已经被纳入国内乙类医保报销药物。国内上市的贝达喹啉规格为100mg*188粒的价格为37600元一盒，医保报销后价格最多可以省去10000元左右。据了解，贝达喹啉有在俄罗斯上市，俄罗斯上市的版本规格为100mg*188粒，价格在15000元左右，有需要的患者可以出国购买或者联系正规的海外医疗咨询机构。