奥拉帕利 (Olaparib）作用机理

奥拉帕利是一种用于治疗卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。聚(ADP-核糖)聚合酶(PARPs)是包含17个成员的多功能酶。它们参与基本的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。PARPs识别并修复细胞DNA损伤，如单链断裂(SSB)和双链断裂(DSB)。存在不同的DNA修复途径来修复这些DNA损伤，包括SSBs的碱基切除修复(BER)途径和DSBs的BRCA依赖性同源重组。

奥拉帕利是聚ADP核糖聚合酶（PARP）的抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3。PARP酶参与正常的细胞功能，如DNA转录和DNA修复。奥拉帕利已被证明在体外抑制选定肿瘤细胞系的生长，并在人类癌症小鼠异种移植模型中降低肿瘤生长，无论是作为单药治疗还是基于铂的化疗。在BRCA、ATM或其他与DNA损伤同源重组修复（HRR）和铂反应相关的基因缺失的细胞系和小鼠肿瘤模型中观察到细胞毒性和抗肿瘤活性增加。体外研究表明，奥拉帕利诱导的细胞毒性可能包括抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌症细胞死亡。

目前，奥拉帕利已经在国内上市，并且纳入医保，就是价格相对更贵一些，国内上市的奥拉帕利原研版规格为150mg*56粒，医保报销后价格在5000元左右，具体价格建议咨询当地医院。据了解，奥拉帕利在海外有相关仿制药上市，奥拉帕利在孟加拉耀品国际上市的Parib,规格为150mg*120粒的价格为4000元；孟加拉齐斯卡药业上市的Olakin，规格为150mg*120粒的价格为3000元。有需要的奥拉帕利的患者可以出国进行购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。