pirtobrutinib(LOXO-305)治疗CLL/SLL/MCL更新临床数据疗效如何?

根据2021年EHA虚拟大会期间提交的1/2期BRUIN研究(NCT03740529)的3项不同分析数据，Pirtobrutinib (LOXO-305)对以前治疗过的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)的患者产生了有希望的疗效。

下一代高选择性非共价BTK抑制剂在139名CLL/SLL患者中引发了63%的总缓解率(ORR)(95% CI，55%-71%)，其中50%的患者经历了部分缓解(PR)，14%的患者经历了伴有淋巴细胞增多的PR(PR-L)，32%的患者实现了疾病稳定(SD)。

此外，在121名接受BTK预处理的可评估患者中，吡托布替尼诱导的ORR为62% (95% CI，53%-71%)；这些患者中有47%达到PR作为他们对治疗的最佳反应，15%经历PR-L，34%有SD。

在MCL患者(n = 56)中，吡托布替尼产生的ORR为52% (95% CI，38%-65%)，其中25%的患者达到治疗的CR，27%经历PR，18%出现SD。在BTK预处理的MCL患者(n = 52)中，ORR也是52% (95%可信区间，38%-66%)；在该亚组中，CR、PR和SD率分别为25%、27%和17%。

在以前接受干细胞移植的患者中也观察到了该药物的疗效，ORR为64% (n = 9/14)，在以前接受CAR T细胞治疗的患者中，ORR为100% (n = 2/2)。

在患有Waldenströ巨球蛋白血症的患者(n = 19)中，吡托布替尼产生的ORR更高，为68% (95% CI，44%-87%)，47%的患者出现PR，21%出现分子反应(MR)，16%达到SD。在接受BTK预处理的13名患者中，吡托布替尼的ORR为69% (95% CI，39%-91%)；在这个子集中，PR、MR和SD的发生率分别为39%、31%和8%。

滤泡性淋巴瘤(n = 8)、边缘区淋巴瘤(MZL；n = 9)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCLn = 25)分别为50% (95%可信区间，16%-84%)、22% (95%可信区间，3%-60%)和24% (95%可信区间，9%-45%)。

在15名Richter转化患者中，BTK抑制剂诱导的ORR为67% (95% CI，38%-88%)，CR率为13%，PR率为53%，SD率为20%；7%的患者出现疾病进展，7%的患者无法评估。